抗动脉硬化药课件.pptVIP

第27章 调血脂药与抗动脉 粥样硬化药 (antitherosclerotic drugs) 概 述 动脉粥样硬化(atherosclerosis)是缺血性心脑血管病的病理基础。为发达国家人口死亡的主要原因，在我国也有死亡率增高的倾向。 动脉粥样硬化病因、病理复杂，涉及药物广，防治动脉粥样硬化常用调血脂药和抗动脉粥样硬化药。 第一节 调血脂药 血脂即血浆或血清中所含的脂类。 血脂与载脂蛋白结合形成脂蛋白后溶于血浆，进行转运和代谢。 脂蛋白（LP）： 乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白（VLDL） 中间密度脂蛋白（IDL） 低密度脂蛋白（LDL） 高密度脂蛋白（HDL） 血浆脂质代谢紊乱 或 高密度脂蛋白（HDL）浓度＜正常 脂蛋白（a）(参与胆固醇的逆转运)增加 都称为血浆脂质代谢紊乱。 3. 血浆脂质代谢紊乱与动脉粥样硬化 血浆脂质代谢紊乱是动脉粥样形成的重要危险因素。 大量临床试验证明，血浆中总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）水平升高或高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）下降，都会使冠心病的危险性增加；与此相反，降低血浆中总胆固醇量和LDL-C水平或升高HDL-C水平，可延缓动脉粥样病变的进展，减少冠心病的危险。VLDL和TG可能不是独立的危险因素，但是它们与TC间明显相关，和心血管病的死亡率也有关。所以，调整和控制血脂水平是降低动脉粥样硬化发病率和死亡率的重要手段。 一、HMG-CoA还原酶抑制剂－他汀类 【药理作用】 1.调血脂作用:↓LDL-C＞TC＞TG, 略↑HDL-C 机制： 竞争性抑制HMG-CoA还原酶，↓Ch合成。 代偿性增加LDL受体数量及活性,血浆LDL↓。 肝脏VLDL的合成及释放↓而代谢↑VLDL及TG↓。 2.非调血脂作用 改善血管内皮功能，提高内皮细胞对扩血管物质的反应性 抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移，促进血管平滑肌细胞凋亡 减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞形成，稳定并缩小动脉硬化斑块 降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应 抑制单核-巨噬细胞的粘附和分泌功能 抑制血小板聚集和提高纤溶活性 ［临床应用］ 高脂蛋白血症：（用于各种原发性和继发性高胆固醇血症）Ⅱa型、Ⅱb和Ⅲ型； 预防心脑血管急性事件：用于冠心病一级和二 级预防，明显↓发病率和死亡率。 肾病综合征：调血脂及↓肾小球膜细胞增殖， 延缓肾动脉硬化。 抑制血管成形术后再狭窄。 ［不良反应］ 胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛。 约1%致转氨酶↑, 与剂量有关, 停药 2～3个月可恢复。 ＜1%发生肌病综合征，肌痛、CPK↑(肌酸磷酸激酶),严重者可因横纹肌溶解（辛伐他汀、西立伐他汀）而致急性肾衰，甚至死亡。不宜与贝特类合用。 洛伐他汀：作用稳定，2周显效，4~6周达最佳疗效 辛伐他汀：作用较洛伐他汀强1倍，尚能延缓AS病变进程，减少心脏事件和不稳定心绞痛发生 普伐他汀：降脂、抗炎 氟伐他汀：调脂、抑制血小板聚集、改善胰岛素抵抗 阿伐他汀：与氟伐他汀相似，但降TG作用强，大剂量对纯合子家族性高Ch血症有效 （二） 影响胆固醇吸收的药物—— 胆汁酸结合树脂 考来烯胺和考来替泊 【药理作用及机制】 降低TC和LDL，对TG、VLDL影响小，对HDL几无影响 在肠道中通过离子交换与胆汁酸结合： 减少食物中脂类吸收； 阻滞胆汁酸在肠道重吸收和利用(阻滞肝肠循环)； 促肝中Ch转化为胆汁酸； 肝细胞表面LDL受体↑，活性↑。 血浆TC↓20% LDL↓25% 注意：血浆TC的降低会使HMG-CoA还原酶活性增强，增加TC合成故宜与他汀类合用 【应用】 用于Ⅱa、Ⅱb高脂蛋白血症。 降低动脉粥样硬化和心肌梗塞的危险，长期用药降低心肌梗塞死亡24%和非致命心肌梗塞19%，是目前最安全的降胆固醇药物。对纯合子家族性高Ch血症无效。 【不良反应】 胃肠道反应 长期应用可干扰Mg,Fe,Zn,脂溶性维生素吸收 高氯性酸中毒(药物是氯化物) （三） 影响脂蛋白合成、转运及分解的 药物——烟酸类 烟酸（nicotinic acid) 【药理作用】 广谱调脂药，对多种类型高脂蛋白血症均有效。可通过降低VLDL水平迅速降低血浆中TG的浓度， ↓ LDL-C的作用慢(5~7d)而弱; ↑HDL 15%～30% 【应用】 广谱，对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症均有效。对Ⅱb和Ⅳ型最好，适用于混合型、高TG、低HDL及高LP。 【不良反应】 治疗开