遗传异质性药物毒副作用与hla 基因关联及分子机制研究 - 药学学报.pdfVIP

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 13, 48 (6): 799 808 ·799 · ·综述· 遗传异质性药物毒副作用与HLA 基因关联及分子机制研究进展 1 1, 2* 1 1 1 1 青 , 梅 虎 , 张亚兰 , 潘显超 , 谭 文 , 晁 丽 (重庆大学 1. 生物工程学院, 2. 生物流变科学与技术教育部重点实验室, 重庆 400044) 摘要: 随着高通量基因测序技术的发展, 全基因组关联分析 (genome-wide association study, GWAS) 被越来 越多地应用到遗传异质性 物毒副作用 (adverse drug reactions, ADRs) 研究中。越来越多的研究发现: 遗传异质 性ADRs 与人类白细胞抗原 (human leukocyte antigen, HLA) 密切相关, 如阿巴卡韦 (abacavir) 与HLA-B*5701 、 别嘌醇 (allopurinol) 与HLA-B*5801 、卡马西平 (carbamazepine) 与HLA-B*1502 等基因关联。针对上述基因关 联现象, 相继提出半抗原理论、危险因子理论、 “P-I ” 论以及最新提出的自身免疫机制。本文就遗传异质性 ADRs 与HLA 基因关联及其机制研究的最新进展进行了详细综述。 关键词: 人类白细胞抗原; 物毒副作用; 全基因组关联分析 中图分类号: R968 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 13) 06-0799-10 The associations between idiosyncratic adverse drug reactions and HLA alleles and their underlying mechanism 1 1, 2* 1 1 1 1 WANG Qing , MEI Hu , ZHANG Ya-lan , PAN Xian-chao , TAN Wen , CHAO Li (1. College of Bioengineering, 2. Key Laboratory of Biorheological Science and Technology (Min istry of Education), Chongqing University, Chongqing 400044, China ) Abstract : With the advent of Twenty-First century, more and more genome-wide association studies (GWAS) showed that idiosyncratic adverse drug reactions (ADRs) were closely related with human leukocyte antigen (HLA) alleles, such as the associations of abacavir-HLA-B*5701, allopurinol-HLA-B*5801, and carbamazepine-