唾液酸酶neu1 及其相关信号通路研究进展 - 生物化学与生物物理进展.pdf

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2016, 43(10): 962~969 唾液酸酶Neu1 及其相关信号通路研究进展* 1, 2) 3) 1, 2)** 昌梅 李 想 关 锋 1) 2) ( 江南大学，糖化学与生物技术教育部重点实验室，无锡214122； 江南大学生物工程学院，无锡214 122； 3) 江南大学无锡医学院，无锡214122) 摘要 唾液酸广泛存在于生物体内，常存在于糖复合物的糖链末端，对组织器官特别是脑神经的发育至关重要，并且与多种 疾病的发生和发展过程密切相关 唾液酸被唾液酸酶水解后，可改变糖复合物的构象从而调控相关因子的生物学功能 在目 前发现的4 种唾液酸酶中，对Neu1 的研究较 深入 研究表明，Neu1 的剪切底物具有多样性，其与细胞表面受体的结构和 功能调节密切相关 随着研究的深入，Neu1 逐渐被认 是唾液酸介导的调控疾病发生过程中的重要因子，Neu1 在人类疾病 中的作用比预想的还要深远 本篇综述了在已有总结的唾液酸酶性质和生理病理学功能的基础上，概述了近年来Neu1 的研 究进展，并对其作用及与不同细胞表面受体的相互作用机制做了总结 关键词 唾液酸，唾液酸酶1，肿瘤，EGFR ，TLRs，信号通路 学科分类号 Q7 DOI: 10.16476/j.pibb .20 16.0199 糖复合物(glycoconjugates) 的糖基化修饰具有 高度的多样性，糖链数量和结构的改变能对糖复合 O R8 物的功能产生影响，并进一步通过受体识别和媒介 R9 O 1 COO R1 识别改变下 信号通路从而改变细胞行 [1] 9 8 O R7 7 6 O 2 O R2 唾液酸(sialic acid ，SA)是一类带负电荷的9 碳 R5 5 4 3 糖化合物，广泛存在于生物体内( 图1)[2] ，由于其最 R4 O 早发现于唾液黏蛋白，所以这个家族统称 “唾液 酸”，唾液酸主要是通过 -2, 3 或 -2, 6 糖苷键与 Fig. 1 The structure of sialic acid[2] 糖复合物上的半乳糖(Gal) 或N- 乙酰半乳糖胺 1 唾液酸的结构[2] (GalNAc)连接，也可以通过 -2, 8 糖苷键形成聚唾 液酸链 目前已知的唾液酸有50 多种，具有组织、 细胞特异性并发挥不同生物学功能，除了调控发育 修饰的唾液酸酶(sialidases，SA) ，也称 神经氨酸 相关过程和作 某些病毒和病原微生物受体的作用 酶(neuraminidases，NA) 近期报道证实唾液酸酶 靶点外，还与多种疾病，特别是肿瘤的浸润和转 在癌症、流感、糖尿病等多种疾病中发挥重要作 [3-6] [6] 移有