第二章蛋白质.ppt

第六节 蛋白质分子结构与功能的关系 一.蛋白质一级结构与功能的关系 研究蛋白质一级结构与功能的关系主要是：研究多肽链中不同部位的残基与生物功能的关系。 进行这方面的研究常用的方法有：同源蛋白质氨基酸顺序相似性分析、氨基酸残基的化学修饰及切割实验等。 例1 镰刀形贫血病 患者血红细胞合成了一种不正常的血红蛋白（Hb-S） 它与正常的血红蛋白（Hb-A）的差别：仅仅在于β链的N-末端第6位残基发生了变化 （Hb-A）第6位残基是极性谷氨酸残基，（Hb-S）中换成了非极性的缬氨酸残基 使血红蛋白细胞收缩成镰刀形，输氧能力下降，易发生溶血 这说明了蛋白质分子结构与功能关系的高度统一性 分子病概念：由于基因的突变造成相应蛋白质分子 中氨基酸残基改变，而引起的一类遗传性疾病。 2、一级结构与分子病 镰刀状贫血病是研究最早，最清楚的一种遗传性疾病。 在氧分压较低时，红血球呈镰刀状；血液粘滞性加大，造 成末梢神经组织血流障碍，引起疼痛、坏死、出血等。杂合 子中年死亡，纯合子幼年夭折。 患者症状： 血红蛋白β-链第六位Glu被Val替代；血红蛋白分子易于缔 合形成杆状，进而呈多股螺旋的微管线维束，致使红血球呈 镰刀状。同时血红蛋白氧合能力大大减小运输氧能力降低， 在氧分压较低时出现休克，昏迷等。 在氧分压较低时， 红血球呈镰刀状； 血液粘滞性加大， 造成末梢神经组 织血流障碍，引 起疼痛、坏死、 出血等。杂合子 中年死亡，纯合 子幼年夭折。 血红蛋白β-链第六位 Glu被Val替代；血红蛋 白分子易于缔合形成杆 状，进而呈多股螺旋的 微管线维束，致使红血 球呈镰刀状。同时血红 蛋白氧合能力大大减小 运输氧能力降低，在氧 分压较低时出现休克， 昏迷等。 等电点变小电泳行为改变。氧合能力降低。 电泳方向 βAβA βAβS βSβS Hb-A Hb-S 患者病症 病 因 血红蛋白性质 Hb variants HbI Val Leu Asp Glu Gly His Asn Arg Hb－G Honolulu Val Leu Lys Gln Gly His Asn Arg Hb Norfolk Val Leu Lys Glu Asp His Asn Arg Hb－M Boston Val Leu Lys Glu Gly Tyr Asn Arg Hb－G Philadelphia Val Leu Lys Glu Gly His Lys Arg β－亚基 Nmmal Val His Leu Glu Glu Glu His Val Glu His Hb－S Val His Leu Val Glu Glu His Val Glu His Hb variants Hb－C Val His Leu Lys Glu Glu His Val Glu His Hb－G San Jose Val His Leu Glu Gly Glu His Val Glu His Hb－E Val His Leu Glu Glu Lys His Val Glu His Hb－M Sasktoon Val His Leu Glu Glu Glu Tyr Val Glu His Hb Zurich Val His Leu Glu Glu Glu Arg Val Glu His Hb－M Milwaukee－1 Val His Leu Glu Glu Glu His Glu Glu His Hb－D β Punjab Val His Leu Glu Glu Glu His Val Gln His Hb－S Val His Leu Val Glu Glu His Val Glu His Hb－S Val His Leu Val Glu Glu His Val Glu His α－亚基 Nmmal Amino acid position 1 2 16 30 57 58 68 141 Val Leu Lys Glu Gly His Asn Arg 血红蛋白相互粘联，形成杆状，迫使红细胞变形。 正常红细胞 镰刀状或新月状红细胞 Hb-S Hb-S Hb-S 分子病：由于基因的突变造成相应蛋白质分子中 氨基酸残基改变，而引起的一类遗传性疾病。 任意改变一个氨基酸是否都会引起分子病？ 否！！问题的关键是什么？ 2、替代的氨基酸和被替代的氨基酸是否为不同 类别，即结构（