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中　国　生 　物 　工 　程 　杂 　志 第 22 卷第 4 期 JOURNAL OF CHINESE BIOTECHNOLOGY 2002 年 8 月 压力保持压力降的完整性测试及其与 扩散流的相关性 A Mark Trotter 　Theodore H Meltzer ( Sartorius AG　37075 Goettingen Germany) 　　制药行业中按照 GMP 的规定 ,终端除菌滤 指定或连续递增的压差下 ,测量透过润湿滤膜的 器在过滤前和过滤后 ,都要求进行完整性测试 , 空气流量 。在连续递增的压差下 ,空气扩散流呈 只有通过完整性测试的滤器 ,才能保证在整个过 线性增加 ,直到接近气泡点压力时 ,空气扩散流 滤过程中滤器的除菌效率 。阐述了完整性测试 突然增大 。在气泡点之前 , 曲线对线性增高的扩 方法及测试仪的工作原理 。同时 ,对于普遍使用 散流直线的偏离 , 源于滤膜 的各 向异性 , 正如 的压力保持压力降的完整性测试方法 ,对比了 Reti 所述[2 ] 。在最大的孔中液体被排空以后 ,也 手动操作和自动仪器测试的特点 ,推荐在上述测 就是所定义的气泡点值到达后 ,空气流非线性增 试中使用自动测试仪器 。 长 , 同时 , 更多的较小孔中液体也逐渐被排空 。 这时 ,再次连续增大压力 ,通过无水滤膜的粘性 完整性测试 空气流又呈线性增长 。空气流曲线的非线性部 ( ) 分反映了滤膜孔径的分布 ,孔径分布越窄 ,缓慢 气泡点或扩散流 前进流 的方法都能满足 除菌过滤完整性测试的要求 。对于给定的系统 , 的扩散流与快速的粘性流的差异越大[3 ] 。曲线 选择哪一种方法最为合理 ,很大程度上取决于所 的非线性部分十分模糊 ,因此很难确定气泡点的 使用过滤器的有效过滤面积 。小面积的过滤器 , 确切位置 。然而 ,这里确定准确的气泡点值并不 2 是十分必要的。在空气流发生突变的区域 ,也就 面积小于 500cm ,使用气泡点测试 ; 显然此时扩 [4 ] 2 是我们推测是气泡点的压力值 。这个压力值 散流的数值太小因而难 以利用 。面积超过 5m 的过滤器扩散流过大 ,掩盖了粘性流动的出现 , 将与无菌滤膜微生物截留要求相对应 。 以至于干扰了气泡点的测定[ 1] 。在两种测试都 在手工操作测试气泡点时 ,气泡点起始值是 可以使用时 ,则取决于个人偏好 ,但似乎气泡点 通过连续气泡的出现来确认的。这种判断有点 方法应用得更广泛些 。 主观 ,可以测量透过滤膜的空气量 ,来量化这种 因为气泡点和扩散流两种方法的测试值都 略带主观性的判断 。当考虑装有多根滤芯的滤 与某种微生物截留水平相关联 ,这是所有完整性 壳时 ,这样的体积测定会非常繁重 ,而且 ,在过滤 测试的必要条件 ,因此它们都可以作为完整性测 器下游的操作会影响系统的无菌性 。 试的方法 。