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·134· 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂研究进展 张建军 综述 (丽珠集团常州康丽制药有限公司， 江苏常州213105) 摘要： 高血压是一种常见病、多发病，常见的抗高血压药物分为5类(交感神经抑制剂，血管扩张药，利尿降 压药，钙拮抗剂，肾素一血管紧张素拮抗剂)。血管紧张素Ⅱ能引起小动脉收缩，使血管阻力增加；调节醛固酮的分 泌(释放增加)，使水、钠重吸收增强，血容量上升；引起心输出量增加；使儿茶酚胺上升，在交感神经末梢则使去甲 肾上腺素释放增加，使平滑肌细胞增生。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可以在受体水平对抗血管紧张素Ⅱ的病理生理 效应。重点介绍了血管紧张素I受体拮抗剂氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦酯、他索沙坦、依普罗沙坦、替米沙 坦的合成。 关键词： 高血压；血管紧张素Ⅱ；受体拮抗剂 中图分类号：R972+．4文献标识码：A 高血压是威胁人类健康的常见疾病。据统计，约 屈嗪(hydralazine)。 20％的成人患有高血压，且在确诊病人中，有75％未1．3利尿降压药 ． 能得到有效治疗。高血压的发病率逐年上升，在我国几 通过降低肾小管对水、钠的重吸收，增加尿量，使 乎是每10年上升50％。高血压是冠心病、脑血管疾细胞外液及血容量减少而降低血压，如氢氯噻嗪(hy— 病、肾血管疾病的主要致病因素，也是成人死亡、病残 drochlorothiazide)等。 的主要原因。因此，研制和开发降血压药物对保障人类 1．4 钙拮抗剂 健康、改善患者生活质量具有积极的社会意义，同时也 通过跨膜钙离子内流，调节钙离子运转，使血管松 能产生显著的经济效益。 驰、外周血管阻力降低，血压下降，如硝苯地平 l常用抗高血压药物 现有的抗高血压药物主要是通过植物神经系统和 azem)等。 肾素一血管紧张素一醛固酮系统直接或间接地影响心 1．5 Sys— 脏、血管和肾脏等器官发挥降压作用。常用的抗高血压 tem，RAS)抑制剂 药物可分为5类：交感神经抑制药，血管扩张药，利尿 肾素一血管紧张素系统通过血管紧张素Ⅱ(Ang 降压药，钙拮抗剂，肾素一血管紧张素抑制剂。 Ⅱ)对正常血压及电解质平衡起着重要的调节作用，并 1．1 交感神经抑制剂 与高血压、心力衰竭、心脏肥大、肾衰、动脉粥样硬化等 交感神经抑制剂按作用部位不同，又可分为：(1) 心血管疾病有着密切的关系。血管紧张素转换酶 肾上腺素能受体阻滞剂，如a一受体阻滞剂哌唑嗪(pra— I生成的一条途径，具有明 zosin)，p受体阻滞剂普萘洛尔(propranol01)、阿替洛(enalapril)等阻断了Ang 尔(atenol01)。前者通过阻断a一肾上腺素能受体，扩张显的降压效果。但血管紧张素转换酶被抑制后，体内缓 动脉兼扩静脉，降低外周血管阻力来达到降压效果。后 激肽浓度上升，P物质增多，不可避免地产生千咳、血 者通过减弱或防止p受体兴奋，从而减低心脏排血量 管水肿等不良反应‘1|。此外，由于体内AngⅡ不仅可以 通过血管紧张素转换酶生成，还可以通过其它途径产 等起作用。(2)交感神经末梢抑制药，如利血平(reser— pine)。(3)中枢性交感神经抑制药，如甲基多巴生(图1)，为最大限度地抑制RAS，最直接、最彻底的 (methyldopa)。(4)神经节阻滞剂。 手段即是采用受体拮抗剂，在受体水平来对抗AngⅡ 1．2血管扩张药