血红蛋白病.ppt

一、概述 （一）定义 一组遗传性或基因突变导致生成Hb的珠蛋白肽链的结构或合成速率改变，从而引起功能异常所致的一种溶血性贫血。 （二）Hb的组成、功能、种类和珠蛋白的合成 类型 肽链 所占比例 HbA α2β2 正常成人95% HbF α2γ2 正常成人2% 为胎儿期Hb主要成分(6 months: 8% 6 months: 1-2% 新生儿: 50-80%） HbA2 α2δ2 正常成人2%-3%  珠蛋白的基因 肽链 名称 所在染色体号 数目/每条染色体 α- 珠蛋白 α-珠蛋白基因 16号 2个 β- 珠蛋白 β- 珠蛋白基因 11号 1个 γ- 珠蛋白 Gγ- 珠蛋白基因 11号 1个 Aγ- 珠蛋白基因 11号 1个 δ- 珠蛋白 δ- 珠蛋白基因 11号 1个 2. 珠蛋白的合成过程 转录 剪接加工 翻译 剪接位点 3.影响珠蛋白合成的因素 珠蛋白基因缺失 珠蛋白基因不缺失 转录突变 帽状位点突变 裂解信号改变 正常剪接位点消失，出现新的剪接位点 二、分类 珠蛋白肽链分子结构（一级氨基酸构成）异常或生成异常Hb：异常Hb病 珠蛋白肽链生成量不足或完全缺失： 地中海贫血（珠蛋白生成障碍性贫血） （一）异常Hb病 1. 命名原则 （1）英文字母：HbS、HbE、HbC （2）地名：Hb上海、Hb北京 （3） 家系名：Hb Lepore 2.分类 异常结构血红蛋白倾向于凝集HbS和HbC 导致总的血红蛋白合成减少HbE和 Hb Lepore 变异体倾向于沉积于红细胞内 不稳定血红蛋白病 镰状红细胞贫血（HbS症） 最常见的Hb病 好发于非洲裔人群 β链第6位谷氨酸被缬氨酸替代 HbS多聚体形成（HbS50%）致红细胞发生镰形改变 Normal vs Sickle Cells With higher concentration of HbS (eg. SCD) and low oxygen levels, HbS forms polymers inside red blood cells. HbS polymers cause red blood cells to form “sickle” shapes. Sickle shaped red blood cells have decreased ability to travel through blood vessels which, in turn, may clog blood vessels in organs and lead to loss of tissue function. （二）地中海贫血 1. 类型 α-地贫 ：正常α-珠蛋白合成减少的Hb病 β-地贫：正常β-珠蛋白合成减少的Hb病 αβ-地贫：正常αβ-珠蛋白合成均减少的Hb病 2.α-地中海贫血 （1）发病机制 α-珠蛋白基因缺失（90%为该原因） α-珠蛋白基因突变 溶血机制 α-珠蛋白合成减少，→β-珠蛋白过剩→聚集成β4（HbH）→不稳定，聚合形成HbH包涵体→红细胞变形性下降→停留在脾索→血管外溶血。 （2）临床特点 3.β-地中海贫血 （1）发病机制 β-珠蛋白基因突变（90%为该原因） β-珠蛋白基因缺失 溶血机制 β-珠蛋白合成减少，α-珠蛋白合成正常→二者结合后，α-珠蛋白过剩→过剩的α链珠蛋白不稳定，聚集成α-珠蛋白包涵体→粘附于红细胞膜上→红细胞变形性下降→无法通过脾窦壁孔→停留在脾索→血管外溶血。 游离α-珠蛋白不稳定，易氧化→自由基产生增加→氧化红细胞膜蛋白脂质→红细胞膜结构破坏→溶血。 （2）临床特点 红细胞生成可以增加骨髓的量，并且增加骨髓存储部位的