郭军教授 黑色素瘤-指南解读.ppt

C-KIT抑制剂 CKIT抑制剂 毒副反应 疗效 Response Pts N=43 Pts Escalation N=15 CR 0 (0%) 0 (0%) PR 10 (23%) 0 (0%) SD 13 (30%) 1 (6.7%) PD 20 (47%) 0 (0%) DCR (Disease control rate) 23 (53%) 1 (6.7%) 生存数据 Response N=43 J Guo et al#. Korn et al*. Median PFS 3.5m 1.7m 6-month PFS rate 36.6% 15% Median OS 14.0m 6.2m 1-year OS rate 51.0% 26% # J Guo et al. J clin Oncol,accepted 2011;18 March. * Korn et al. J clin Oncol,2008;26:527-534 典型CT对照 ---imatinib治疗前后 疗效与 PFS或OS的关系 实线: pts (PR+SD) n=23; 虚线: pts (PD) n=20 疗效 PFS 疗效 OS P=0.036 P0.001 M-PFS 9m M-PFS 1.5m M-OS 15m M-OS 9m Imatinib 小结及展望 对于c-Kit变异患者23.3%. 增量至800 mg/d未增加疗效 为何不如BRAFV600抑制剂有效？ ---KIT突变类型多变 (BRAF V600E:90%) ---将患者局限于外显子11或13 或多重变异患者更为有效 ---期待开发靶点更精确的KIT抑制剂 ---期待III期随机对照临床研究 最新临床试验- TEAM A Randomized, Phase III, Open Label, Multi-Center, Two-Arm Study to Compare the Efficacy of Nilotinib vs DTIC in the Treatment of Patients with Metastatic and/or Inoperable Melanoma Harboring a c-Kit Mutation 13 countries (2 Asian countries: Singapore and China) 180 centers including one Chinese center Global Principle Investigators： Prof. F. Stephen Hodi (US) Prof. R. D. Carvajal (US) Prof. Jun Guo (P.R.C) 入组条件 Histologically confirmed mucosal, acral or cutaneous melanoma; Presence of a c-kit mutation of exon 11,or 13, or mutations Y822D and Y823D of exon 17; Stage III unresectable or stage IV with measurable lesions; 如何选择晚期黑色素瘤治疗策略 基因 筛查 BRAF突变（V600E） KIT变异（突变或扩增） ～50%患者 ～50%患者 无基因变异 Vemurafenib（1） 伊马替尼（2） Ipi（1） DTIC/TMZ为主的治疗（2） 晚期黑色素瘤治疗 化疗仍是主要治疗手段（无奈的选择） ----氮烯咪胺仍是“金标准”； 生物化疗有效率高于单纯化疗，但无生存优势 ----远去的记忆； 免疫治疗与靶向治疗仍是主要方向 黑色素瘤个体化治疗时代已经到来！ 谢谢! * * 已有5种组织学分类，描述各种生长模式的黑色素瘤。3表浅扩散型黑色素瘤是最常见的形态类型，占黑色素瘤的60% 到 70%。通常表面凹凸不平，呈扇贝形。尽管这类黑色素瘤能发生在任何部位，但通常出现在女性下肢和男性躯干。3 结节型黑色素瘤是第二常见的类型，占所有黑色素瘤的15% 到30%。3 典型病灶呈蓝黑色或蓝红色，但一小部分为无色（amelanotic）。3 结节型黑色素瘤更常见于男性，并且从最早的生长期就向下垂直浸润。3 恶性小痣型黑色素瘤约占所有黑色素瘤的5% ，男女发生率几乎相等。3,5 从病史上，这一类型比其它类型的黑色素瘤转移倾向低，一般见于日晒暴露表面，如面部和颈部。3 肢端雀斑型黑色素瘤更常