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帕金森病----现代治疗综述 第五届中国帕金森病和运动障碍学术代表大会 2006年8月14日 银川 德国汉诺威医学院神经学系 莱因哈德·登格勒 为什么帕金森病那么重要呢? 流行病学认为帕金森病是常见的神经疾病. 患病率：84－270人/10万人 发病率：全世界范围内5－24人/10万人 疾病发生：常见于50至70岁人群; 40岁以下仅占 4－10%; 30岁以下人群中少见 发病率与患病率随着年龄的增长也呈增长趋势。 帕金森病: 体征与症状 运动功能障碍： 运动不能/运动缓慢：表情减少、发声过弱、面具脸（翻身、碎步） 僵直呈齿轮样 震颤：静息性或姿势性低频率（4－6次/秒） 姿势反射消失：前冲步态、后冲步态、侧冲步态、跌倒 自主神经障碍： 脂溢性皮炎、多汗、吞咽困难、便秘、性功能障碍、尿频、直立性低血压 心理： 反应迟钝、抑郁、精神异常、痴呆 我们能做些什么？帕金森病的治疗方案选择 预防 无确定的治疗方案 对症治疗 药物治疗 手术治疗：深部脑刺激 理疗 神经营养治疗（试验性） 移植 神经营养因子 帕金森病药物治疗的里程碑 1867－1892 抗胆碱能草药：颠茄浸膏 1939－1949 合成抗胆碱能药 1951 阿朴吗啡 1961/62 左旋多巴替代物 1967 左旋多巴高剂量 1967 羟色氨酸脱羧酶抑制剂 1968－1969 金刚烷胺 1974 早期多巴胺受体激动剂 1975 司来吉兰（单胺氧化酶B抑制剂） 1979－1998 新多巴胺受体激动剂的引入 （麦角乙脲、培高利特、双氢麦角 隐亭、卡麦角林、罗平尼咯、普拉 克索） 1997 丁双苯哌啶 1998 儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂（柯 丹） 帕金森病的药物治疗：我们拥有什么？ 左旋多巴（50，100，200mg）＋5－羟色氨酸脱羧酶抑制剂（苄丝肼、甲基多巴肼） 左旋多巴＋甲基多巴肼→美多巴 左旋多巴＋卡比多巴→息宁 新疗法：左旋多巴＋甲基多巴肼＋恩他卡朋（柯丹); 持续十二指肠内左旋多巴 MAO-B抑制剂 Selegiline Zydis selegiline Lazabemide（Roche） Rasagiline Mesylate 多巴胺受体激动剂消除半衰期 我们应该怎样做？德国神经病学协会的指导方针 年龄小于70岁且无相关并发症的初始治疗 标准治疗方案 多巴胺受体激动剂的单药疗法 用于伴有轻度合并症病人的选择治疗方案 金刚烷胺/单胺氧化酶B抑制剂 若需要快速起效时的治疗方案 左旋多巴4－6周后加用多巴胺受体激动剂 年龄小于70岁且无相关并发症的持续治疗 足够剂量的多巴胺受体激动剂的单一疗法 左旋多巴的联合疗法 目标：低左旋多巴剂量 其它联合疗法： 个人决定 →禁止多药物疗法 普拉克索在帕金森初期阶段可改善机能 普拉克索明显推迟运动并发症（多巴胺受体激动剂，4年） 普拉克索明显推迟运动障碍 年龄大于70岁或伴有相关并发症的所有年龄阶段病人的初始治疗 标准治疗方法 左旋多巴单一疗法 有轻微症状的病人的选择治疗方案 金刚烷胺/单胺氧化酶B抑制剂 注意：避免多种病患者出现不良反应 年龄大于70岁或伴有相关并发症的所有年龄阶段病人的持续治疗 左旋多巴单一疗法 继续用于老年患者以及多种病患者 联合疗法 对出现运动并发症的病人合并用药（如：受体激动剂，或者儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂） 帕金森病：晚期治疗并发症（3－10年或更长时间以后） 剂末现象 开－关现象 运动障碍 精神异常 波动现象的控制 步骤1 运动行为的分析（日记） 步骤2 用药的个人调整 运动机能减退的控制 患者年龄小于70岁 多巴胺受体激动剂（70岁以上患者低剂量！） 左旋多巴和儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂的联合用药 左旋多巴夜间释缓，早上服用可溶片剂 小剂量多次服药（最多使用8剂量） 单胺氧化酶B抑制剂 吸收的改善