原理-卫生福利部食品药物管理署.DOC

健康食品之延緩衰老功能評估方法 920829衛署食字第0920401629號公告 前言 老化是許多分子、細胞及系統方面的一種效應改變。分子與細胞的老化是基因（內在）與環境（外在，如熱、冷、疾病、營養素缺乏等因素）所造成。而系統的老化是器官某部分的變化，最常見的是皮膚上的變化，例如變硬、變粗及生皺等。所以老化細分為功能上（function）、行為上（behavior）及外表上（performance）上的變化。 老化現象是一種普遍性（universal）、進行性（progressive）、累積性（cumulative）及傷害性（deleterious）之內外因素所引發之生理衰退。由於生物個體間、不同人生階段或時期之老化步伐及表現不一，所以無法以單一或簡單的模式來加以描述。也因為如此，隨年齡的增加，族群間之歧異（diversity/heterogeneity）也加大，增加很多複雜性。隨著年齡造成的生理功能衰退，有兩種情形，一為純粹與年齡增長有關之功能衰退（age-related physiologic deterioration），另一為出現伴隨年齡增長之疾病（age-associated disease），但兩者往往共同存在。 老化學說大致上可分為兩類：基因預設（genetic program）與隨機破壞（stochastic）。前類學說認為預設的基因結構或基因表現的改變導致老化；另一類則將老化歸因於體內大分子物質像核酸、蛋白質隨時間所累積的隨機破壞超過體內的修復能力，這些隨機破壞可以來自自由基（free radical）、氧化作用（oxidation）或醣化作用（glycation）等。持平而論，老化可能是多種因子所共同參與的過程，而遺傳與各種環境因子亦都扮演舉足輕重的角色。 關於老化的原因，迄今已提出的學說和意見不勝枚舉。其中最具信賴性的學說為自由基學說（free radical theory）。自由基是指構成物質的原子團在分子狀態下有不成對電子的情形，這種電子結構極不穩定，易與其他分子發生反應。在所有自由基種類中，以含氧自由基對人體的健康最密切。它的產生方式有兩種：一種是由身體內正常新陳代謝所產生，即當細菌、黴菌、病毒或異物等入侵時，體內防衛系統在吞噬異物後，會產生「含氧自由基」。另一種是受外界不正當因素的影響，例如輻射線或紫外線、抽菸、空氣污染等，甚至心理壓力也會形成含氧自由基。一但體內自由基的數量超出人體天然防禦的範圍，造成氧化壓力 (oxidative stress)，則各種疾病與老化便接踵而至。因此，當自由基形成後就會造成連鎖反應，促使蛋白質、碳水化合物、脂肪、核酸等構成細胞物質的氧化，造成過氧化脂質的堆積，進而破壞體內的細胞膜、蛋白質及核酸等，使生理功能逐漸消失，產生疾病。若能增加生物體內抗氧化防禦系統之作用，以分解活性氧物質，則能有效減少細胞傷害，延緩生物體的衰老與死亡。 生物體內的抗氧化防禦系統大致可分為：一級防禦系統（primary defense system）及二級防禦系統（secondary defense system）。一級防禦系統如維生素Ｃ、維生素Ｅ、glutathione及抗氧化酵素如超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶及穀胱甘肽過氧化酶（glutathione peroxidase）等，其作用可直接清除活性氧物質或抑制活性氧物質之氧化；二級防禦系統包括脂質分解酵素（lipolytic enzyme）、蛋白質分解酵素（proteolytic enzyme）及DNA修復酵素（DNA repair enzyme）等，其負責清除活性氧物質之氧化性產物，修復受損的細胞及彌補在一級防禦系統中無法清除的自由基衍生物。 在衰老學說中有一假說為「脂褐質累積」學說。脂褐質含30~70 %蛋白質，20~50 %脂質，4~7 %碳水化合物及微量金屬。其主要堆積在有絲分裂後的細胞，例如神經元、心肌細胞、視網膜細胞等。脂褐質是經由蛋白質的水解及多元不飽和脂肪酸氧化後之產物，亦是脂質氧化和糖化作用的聚合物，故可以利用periodic acid-schiff stain 和Sudan black B等特殊染色劑的染色後經過組織切片進行特異性標識。 過去二十年有關老化機制（mechanism of aging）的理論與資料眾多，每一種理論很難以一種簡單、直接的方式，明白解釋原因與結果之間的關係。因而老化研究的目的乃在：(1) 檢測老化的經常性或一般性之持續變化；(2) 確認某些變化來自老化而非來自疾病，界定健康與疾病的分野；(3) 了解老化現象的根本原因及伴隨老化而來的疾病。並將所得到的結果分析作綜合研判，建立基本資料庫，以得到新的發現或發掘新的問題。 貳、實驗項目與實驗方法 一、動物實驗 生存實驗 利用生物的整個生