叔丁基亚磺酰胺在手性胺类药物合成中的应用.pptx

叔丁基亚磺酰胺在手性胺类药物合成中的应用; 手性胺类药物都含有手性胺官能团，其合成方法主要分为传统的外消旋体拆分和不对称合成2种。; 1997 年，Ellman 课题组通过固相合成首次得到了物理、化学和光学性质均稳定的光学纯叔丁基亚磺酰胺，其作为合成手性胺的新型辅剂引起了研究人员的广泛关注 ( 图 1)。;叔丁基亚磺酰胺作为手性辅剂，主要有以下优点： (1) 易于与各类醛或酮形成亚胺； (2) 由于叔丁基亚磺酰基的活化作用，生成的亚胺亲电性更强，更易于与亲核试剂反应或被金属硼试剂还原，诱导出高的非对映选择性； (3) 在加成产物中，叔丁基亚磺酰基也是一个很好的保护基团，能够耐受反应中的强碱、过渡金属等； (4) 酸性条件下，叔丁基亚磺酰基容易脱去，所得盐酸盐可用醚类溶剂纯化，收率几乎定量 ( 图 2)。;叔丁基亚磺酰胺在手性胺类药物制备中的应用情况; 山西师范大学李伟东于2015年发表的硕士论文“氨甲酰基硅烷与α-羰基酯的加成反应和手性α-氨基酰胺的合成”中“2-(N-叔丁亚磺酰基)亚胺基酰胺类化合物的合成”第60页的机理——叔丁基亚磺酰胺进攻α-羰基酰胺的α位羰基生成中间体 D ，D 中的氨基氢原子发生 1,3-迁移生成中间体 E，E 加热失水生成产物 F。;卡巴拉汀的合成; 徐刚，文富华，陈卫民*等人于2010年发表“胆碱酯酶抑制剂(S)-卡巴拉汀及其类似物的不对称合成与活性研究 ”第5-6页——形成手性“C＝N”后, 再用 CH3Mg I 加成得到. 该方法之所以立体选择性高是由于 CH3Mg I 与亚胺形成了一个稳定的六元环过渡态, 以 CH3Mg I 与(S)-N-(3-甲氧基)苯亚甲基亚磺酰亚胺(3b)的加成机理为例见图 2;卡巴拉汀的合成;叔丁基亚磺酰胺作为手性辅剂，主要有以下优点： (1) 易于与各类醛或酮形成亚胺； (2) 由于叔丁基亚磺酰基的活化作用，生成的亚胺亲电性更强，更易于与亲核试剂反应或被金属硼试剂还原，诱导出高的非对映选择性； (3) 在加成产物中，叔丁基亚磺酰基也是一个很好的保护基团，能够耐受反应中的强碱、过渡金属等； (4) 酸性条件下，叔丁基亚磺酰基容易脱去，所得盐酸盐可用醚类溶剂纯化，收率几乎定量 ( 图 2)??;卡巴拉汀的合成;卡巴拉汀的合成;课题组论文;叔丁基亚磺酰胺作为手性辅剂，主要有以下优点： (1) 易于与各类醛或酮形成亚胺； (2) 由于叔丁基亚磺酰基的活化作用，生成的亚胺亲电性更强，更易于与亲核试剂反应或被金属硼试剂还原，诱导出高的非对映选择性； (3) 在加成产物中，叔丁基亚磺酰基也是一个很好的保护基团，能够耐受反应中的强碱、过渡金属等； (4) 酸性条件下，叔丁基亚磺酰基容易脱去，所得盐酸盐可用醚类溶剂纯化，收率几乎定量 ( 图 2)。;课题组论文;Table 1. Initial Attempts to α-Hydroxyaminate N-tert-Butanesulfinyl Imidatesa;entry; Table 2. Substrate Scope of the α-Hydroxyamination of N-tert-Butanesulfinyl Imidatesa; ;Scheme 2. Cleavage of the N?O Bond in α-Hydroxyamino N-tBS Imidate and Further Manipulations;谢 谢