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质子泵抑制剂的合理应用概要1
滥用危害 4.影响维生素C的吸收 质子泵抑制剂所致高pH 环境会降低维生素C 的稳定性,从而降低胃液中维生素C 的浓度。具有抗氧化作用的维生素C 的减少将导致胃液中亚硝酸盐水平升高。 滥用危害 5.与CDAD 的关系 难辨梭状芽胞杆菌导致的医院获得性感染性腹泻是由于过度使用抗生素引起的,但近年来的研究发现,质子泵抑制剂的使用与难辨梭状芽胞杆菌感染也存在一定的关系。 使用质子泵抑制剂患者的CDAD发生率提高了65%。 滥用危害 6.肺部感染 质子泵抑制剂的抑酸作用会导致胃内pH 升高,使经口摄入的病原体易定植于胃内,造成胃内细菌过度生长。带菌胃液的反流还可继发性地造成咽部细菌定植。当咽部的分泌物或反流到咽部的胃液被误吸时,所含细菌就可能进入下呼吸道繁殖、引起肺炎。 滥用危害 7.与萎缩性胃炎、胃息肉、胃癌和类癌的关系 长期使用质子泵抑制剂会增加胃体为主型的萎缩性胃炎发病风险。 长期使用质子泵抑制剂会使胃底腺息肉的发生风险增加4倍。 胃癌的发生可能与质子泵抑制剂引起的胃体腺萎缩、胃泌素浓度增加和胃内维生素C 浓度降低等有关。 长期使用质子泵抑制剂会引起血清胃泌素浓度的应性升高、刺激肠嗜铬样细胞增生,这可能诱发类癌。 PPI与低镁血症 FDA于2011年3月2日发布了对于长期服用处方的PPI类药物可能造成血清镁浓度降低的通告 PPI引起低镁血症的机制目前还不清楚,不过与尿液内镁排泄增加无关。 处方医师需要了解长期应用PPI治疗的这种不良反应,并且在无法解释的低镁血症患者中应将PPI治疗视为一项可能的因素。 处方医师需要清楚FDA对于这一问题的推荐意见并可能需要考虑在特定患者中检测血清镁浓度。 质子泵抑制剂的发展趋势 目前已经上市或在试验中的质子泵抑制剂 莱米诺拉唑 妥泰拉唑 艾普拉唑 质子泵抑制剂的发展趋势 质子泵拮抗剂(酸泵阻滞剂) 该类药物通过竞争性地结合K+而抑制K+ /H+ -ATP酶的活性,因此可称为酸泵阻滞剂。 具有亲脂性、弱碱性、离解常数高(pKa)和在低pH值时稳定的特点。 在酸性环境下, 立刻离子化,离子化形式通过离子型结合抑制H+ /K+ -ATP酶,不需要集中于胃壁细胞的微囊和微管及酸的激活,能迅速升高胃内pH值,离解后酶活性恢复。 1、PPI是目前最有效的胃酸分泌抑制剂,具有高效、低毒等特点,已成为全球最常用的处方药之一 。 2、主要用于用于消化性溃疡、根除HP、卓-艾综合征、胃食管反流病和上消化道出血等酸相关性疾病的治疗。 3、目前临床上存在过度使用、不规范使用等现象。 4、严格掌握PPI适应证、按疗程使用和个体化维持使用,可防止PPI不良事件的发生。 小结 谢 谢 ! * 是H+/K+ATP酶抑制剂,由于其作用机制独特、特异性高、疗效好而被临床广泛应用于消化性溃疡等各种酸相关性疾病的治疗。 提高胃内的PH而抑制HP的尿素酶分泌 * There is another way of measuring the acid inhibitory effect of PPIs, and that is the time under a 24 hour period after dosing where the intragastric pH is above 4. The reason this measurement is frequently used is that it has been demonstrated to be correlated to healing of reflux esophagitis. INR是从凝血酶原时间(PT)和测定试剂的国际敏感指数(ISI)推算出来的。 * 地塞米松0.75mg=强的松5mg=甲强龙4mg=氢化可的松20mg? 地塞米松5-10mg(10mg) 强的松5mg(60mg) 甲强龙40mg(50mg) 在奥美拉哩(洛赛克)说明书中规定,临 用前用10mL专用溶媒溶解,严禁用其他溶媒溶解奥美拉哇(奥西康)说明书中规 定用0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液稀释,其他PPIS说明书要求用100mL氯化钠注射 液稀释我国药典规定葡萄糖注射液pH值为3.2一5.5,生产厂家一般控制在4左右, 氯化钠注射液pH值为4.5一7.0,生产厂家一般控制在6,因此PPIs在pH较高的0.9% 氯化钠注射液中比在酸性的5%的葡萄糖注射液中更稳定[361,即PPIS注射液的稳定 性随pH值增高而增加用250或500mL的溶媒配置时,溶液的pH值降低,增加了 药物的不稳定性,且注射液会因滴注时间的延长更容易变色137]因此在溶液配置过程 中应注意一下几点:(l)选用pH值较高的0.9
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