第二章固体分散技术汇编.ppt

第二章 固体分散技术 第一节 概 述 　一、概念 固体分散技术是指制备制剂时固体药物，特别是难溶性药物的分散技术。 主要有三大类（广义）： 微粉化 制成粉状溶液或溶剂沉积物 制成固体分散体。 固态分散体： 药物以微粒、微晶或分子状态等均匀分散在某一固态载体物质中的体系。 药物在载体中的粒径在0.001~0.1um之间。 载体： （1）水溶性和强亲水性物质—加快溶出，速效 如螺内酯溶出度: 微粉 微粉-载体混合物 固体分散体 100.2min 37.5min 1.85min 苏合香滴丸起效时间为2~3min 原粉胶囊剂起效时间 10~20min。 （2）水不溶性材料或难溶性材料载体 --缓释或控释 材料有硬脂酸、聚丙烯酸树脂等．药物分散在其中，延缓释放， 例如，四环素丙烯酸树脂共沉淀物，制备四环素长效制剂。克服了对胃肠道的刺激作用，释药完全。 二、固体分散体的特点 （一）使药物高度分散达到不同要求用药目的： 1．增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，从而提高生物利用度(水溶性高分子载体)： 如下列螺内酯剂量可达到相同的疗效。 普通片 微粉片 固体分散体片剂 100mg 20mg 10mg 2．延缓或控制药物释放(难溶性高分子载体)； 如硝苯地平用HP—55(HPMCP)和PVP制备的长效制剂、减少服药次数。显著提高生物利用度。 3．控制药物于小肠释放(肠溶性高分于载体)。 （二）利用载体的包蔽作用： 1．延缓药物的水解和氧化 2．掩盖药物的不良气味和刺激性 如牡荆油滴丸滴丸 3．使液体药物固体化 主要缺点：药物的分散状态稳定性不高，久贮有老化现象。 三、固态分散体的分类 　 按药物在载体中的分散状态可分为： 　　 1．简单低共熔混合物 药物以微晶形式均匀分散在固体载体中。在混合熔融-冷却过程中形成 因急剧冷却时析出大量药物晶核，而载体迅速固化产生空间阻滞作用，晶核不能进一步长大成结晶，而形成均匀分散的微晶体系 。 以20％氯霉素与80％尿素制成的固体分散体为低共熔混合物，比氯霉素溶解速率快4倍 ?????? 2．固溶体 　　药物以分子状态在载体中均匀分布-固体溶液。 完全互溶固溶体： 部分互溶固溶体： 增溶：填充型置换型 固溶体低共熔混合物 因：置换型固溶体分子晶格改变较小，增溶效果不如填充型固溶体。 固溶体中药物以分子状态存在，分散程度高，表面积大，较低共熔混合物增溶效果好。 例如氯霉素-脲的的溶解度比值： 纯结晶混合物：低共熔混合物：固溶体 1： 1.3： 3 灰黄霉素-脲为1：3.7：6.9。 在药剂增溶中应用的多为部分互溶固溶体 。 从任意组成的熔融态冷却得到的固态分散体，是不同比例固溶体的混合物。 ???3．其它类型固态分散体 (1) 玻璃态固溶体　药物以分子状态分散于熔融的透明状的无定形载体中，骤然冷却得到质脆透明状态的固体溶液，称玻璃溶液。 (2) 共沉淀物 （共蒸发物） 固体药物与载体(常为PVP等多羟基化合物)以恰当比例形成的非结晶性无定形物。 如磺胺噻唑ST：PVP(1：2)共沉淀物中，ST分子进入PVP分子的网状骨架中，药物结晶受到PVP的抑制而形成非结晶性无定形物。 　(3) 偏晶态　 只有高熔点组分能在低熔点组分中分散。 特点：混合物的共熔温度与高熔点物质的比例无关而等于混合物凝固温度， 灰黄霉素-单硬脂酸甘油酯等可以形成这类分散体系。 　(4) 分子复合物　 药物在熔融-冷却过程中，与载体生成具有新熔点的一种或多种不稳定复合物 复合物在熔融或溶解时重新转变成原来的分子。 如水杨酸与尿素生成1：1复合物， 复合物的增溶效果取决于复合分子之间的结合力，如灰黄霉素与聚乙二醇6000生成的复合物具有增溶作用， 有的生成不溶性复合物而降低其药效，如奎宁与聚乙烯吡咯烷酮等。 　(5) 固态表面分散体　 药物以微晶或微粒的形式吸附在载体表面而改变其溶解性质。 载体：微粉硅胶、微晶纤维素和改性淀粉等亲水性物质