重型再生障碍性贫血的治疗进展概要1.pptVIP

重型再生障碍性贫血的治疗进展 血液内科二病区 重型再生障碍性贫血定义 重型再障死亡原因 重型再障治疗 1．ATG／ALG各种制剂的疗效比较 抗原刺激不同动物所产生的ATG制剂对T细胞有不同的抑制效应，对SAA有不同的有效率。马ATG／CsA治疗SAA的有效率为60％～ 70％。兔ATG／CsA治疗成人难治性SAA患者的有效率为30％～77％，但儿童患者仅11％有效 。 ATG／ALG各种制剂的疗效比较 一种观点认为兔ATG作为一线治疗SAA的有效性与马 ATG相似。 另一种观点认为兔ATG作为一线治疗次于马ATG。 进口马或兔ATG的治疗费用十分昂贵，国产猪抗淋巴细胞免疫球蛋白(猪ALG)已广泛应用于临床多年，治疗 SAA有较理想的疗效，且1个疗程的费用仅为马或兔ATG的 1／3—1/2。 ATG／ALG各种制剂的疗效比较 目前认为ATG联合CsA治疗仍然是SAA的一线治疗方案。至于马ATG与兔ATG方案疗效的差别以及猪-ALG的确切疗效，仍需进一步的前瞻性随机对照研究。 ．TPO类似物 TPO在肝脏中产生，是巨核细胞增殖和分化的主要调节者。TPO通过其受体c-Mpl激活下游信号 通路，促进巨核细胞的增殖和分化。TPO表达失调或者 c-Mpl功能改变可以导致AA。 目前，鉴于艾曲波帕向克隆演化的不确定性，其除了能 用于临床试验研究外，不能用于AA患者的常规治疗。 阿伦单抗 阿伦单抗是一种人抗CD52单克隆IgGI抗体，可直接识别T细胞、B细胞、NK细胞、单核细胞表面的CD52抗原。通过抗体依赖细胞毒性作用和补体依赖细胞毒性作用介导细胞死亡。通过这一过程，CD52+细胞从外周血和骨髓中被清除。T细胞减少可以调节免疫系统，致自身免疫性疾病缓解。阿伦单抗已被广泛用于多种疾病，包括自身 免疫性血细胞减少、AA、纯红细胞再生障碍。 阿伦单抗 阿伦单抗用药方便(甚至不用住院)及在SAA中的有效性和安全性，使得阿伦单抗成为没有合适挽救移植治疗的难治、复发AA患者的替代选择。在初治AA患者中，可降低阿 伦单抗剂量以达到较好的治疗效果。 白膜输注 白膜从G—CSF和地塞米松刺激的正常捐献者中获得。 一些研究显示白膜输注能增加SAA和其他严重中性粒细胞减少性疾病的有效率。 白 膜输注对治疗SAA严重感染患者起辅助作用。 环磷酰胺(CTX） 绝大部分血液学家不推荐CTX作为AA的优 选方案 祛铁治疗 许多AA患者需要输血作为支持治疗。长期输血导致铁过载，引起肝脏、心脏、内分泌腺等损伤。已经证实铁过载导致患者病死率升高和AA患者铁过载治疗的 必要性。 血清铁蛋白(SF)水平l 000“g／L时应该考虑祛铁 治疗。 皮下注射／静脉注射去铁胺(DFO)或口服地拉罗司是目 前主要的祛铁方法。 雄激素 对IST难治和缺乏HSCT供者的患者，可以用雄激素治疗。 总之，ATG／ALG联合CsA仍然是SAA治疗的首选方案之一。TPO受体类似物、CD52单抗是难治SAA的备选方案。对ATG／ALG联合CsA治疗无效的难治性AA，应采用新检测手段，重新评价AA诊断的可靠性，以除外非T细胞介导的骨髓衰竭性疾病，真正做到“因病施治”。 * * 骨髓造血细 胞少于25％ 血小板计数 20x 109／L 网织红细胞绝对 计数20×109/L 中性粒细胞 绝对计 数(ANC)0． 5x109/L 至少两系造血 细胞显著 下降 重型AA (SAA)。 发病机制 骨髓干细胞损伤及 造血微环境异常 细胞毒性T淋巴 细胞功能亢进 免疫介导的 造血干／祖细胞 破坏 感染 克隆演化 性疾病等 出血 重型 再障 治疗 HLA相合同胞供者 造血干细胞移植(HSCT) 适用于大 多数年轻SAA患者， 但不到30％患者有合适的供者。 无合适供者和不适合HSCT的 SAA患者常采用免疫抑制治疗。 最常用的免疫抑制治疗是 抗胸腺细胞球蛋白(ATG)／抗淋巴 细胞球蛋白(ALG)联合环孢素(CsA)。