转录因子Sp1在人膀胱尿路上皮癌中的表达及其临床意义.pdfVIP

独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得 的研究成果。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他 个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集 体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 学位论文作者签名： 日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有 权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅 和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关 数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论 文。 保密□ ，在_____年解密后适用本授权书。 本论文属于 不保密□。 (请在以上方框内打―√‖) 学位论文作者签名： 指导教师签名： 日期： 年 月 日 日期： 年 月 日 目 录 前 言1 中文摘要2 Abstract 3 材料和方法5 一. 材料5 二. 实验方法和步骤5 三．统计学方法8 实验结果9 讨 论12 结 论14 参考文献15 综 述17 致 谢25 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 前 言 膀胱肿瘤(tumors of the bladder)是中国目前最常见的泌尿系统肿瘤，其中 90% 以上的组织病理类型为膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial carcinoma ，BUC) 。 膀胱癌(bladder cancer，BC)在全球范围内的发病率位于恶性肿瘤性疾病第九位。 目前膀胱癌在我国部分地区的发病率有上升趋势。膀胱癌的发生、进展涉及多种 [8] 因素，是多个基因协同作用的结果 。虽然目前对膀胱癌发生的潜在的分子生物 学机制研究较多，但是其具体发生机制仍有待进一步研究。已有报道证实 Sp1 [9] 在肾盂尿路上皮癌中高表达 ，然而关于其在BUC 中表达情况的报道较少。本 实验分别采用实时定量RT-PCR 及免疫组化检测63 例人BUC 组织和24 例正常 膀胱组织(normal bladder tissue ，NBT) 中Sp1 的表达， 从而论证Sp1 的表达与 BUC 的组织分级、分期和淋巴结转移的相关性及其临床意义。 Spl(Specificity protein 1)是较早被发现的核转录因子之一，为相对分子质量 785 000 的锌指蛋白，属 Sp/KLF(Kruppel-like factor)家族，其编码基因定位于 [1] 12q13 染色体 。Spl/KLFs 蛋白家族以富含特异性的DNA 结合区为特征，在羧 基端有3 个Cys2His2 锌指，该结构可能通过与细胞内其他蛋白质的相互作用来 调控下游基因的表达。Spl/KLFs 家族蛋白氨基端的锌指结构内有特异性的核定 [2] 位结构域，该结构可激活或抑制基因转录 。已有研究证实Spl 呈结构性表达于 人体多种组织内，并调控很多启动子富含GC 系列的组织特异性基因和管家基因 [3] 的表达，因此Spl 在正常机体的生长、发育过程中具有重