第十章 无菌与灭菌制剂-复习课件.ppt

* （三）注射剂主要附加剂(P195表10-6) 注射剂中除主药外还可添加其他物质，成为附加剂。 附加剂作用：1.增加理化稳定性；2.增加药物的溶解度；3.调节渗透压；4.抑菌；5.调节PH；6.减轻疼痛或刺激。 * 常用的附加剂(P195表10-6) ： 1、抗氧剂：防止药物氧化； 2、螯合剂：消除金属离子对氧化反应的催化； 3、缓冲剂：控制pH值； 4、助悬剂：是混悬型注射剂中不可缺少的附加剂，起到增加分散介质的粘度，降低微粒沉降速度，增加微粒的亲水性，防止结晶转型。 * 常用的附加剂(P195表10-6) ：5、增溶剂、润湿剂或乳化剂；6、抑菌剂：必要时加入。注意静脉注射剂及脊椎腔注射剂不能加抑菌剂。7、等渗调节剂：注射剂需与血浆的渗透压相等或偏高渗。8、填充剂：主要用于冷冻干燥的注射剂以及剂量小的药物，以提高含量的均匀性。9、保护剂：用于蛋白质药物或脂质体的处方中。 * 第三节 注射剂 注射剂一般生产过程包括：水处理、容器的处理、药液配制、灌装和封口、消毒灭菌以及灯检包装等步骤。 以安瓿剂部分为例，注射剂生产工艺流程和环境区域划分如图所示：总流程包括注射用水的制备、安瓿的前处理、注射液的配制及成品的制备四部分组成。 环境区域划分为：控制区、洁净区、一般生产区等。 三、 注射剂的制备 * 第五章 注射剂和眼用液体制剂 3.配液方法 方法 ：浓配法 全部原料药加入部分溶剂中先配成浓溶液，滤过后再稀释至需要浓度，可滤除溶解度小的一些杂质； 稀配法 全部原料药物加入全量溶剂中， 适于优质原料。 （三）药液的配制 * 注射液灌封时通惰性气体的目的：置换安瓿中的空气，防止某些不稳定的药品（如Vc注射液、肾上腺素注射液等）氧化。 常用的惰性气体：N2、CO2。  （四）注射剂的灌装和封口 注射液灌封过程中可能出现的问题：剂量不准，封口不严（毛细管）、出现大头、焦头（药液炭化）、瘪头、爆头（充CO2时产生）等。 * 1.灭菌（灭菌效果与药物稳定性的兼顾） 注意：注射剂从配制到灭菌，必须在规定的时间内完成，一般12 h。 药物：一般采用热压灭菌（121℃*15min或116℃*40min ）。 （五）注射剂的灭菌和检漏 * 四、注射剂质量检查 1.可见异物检查； 2.热原检查（家兔法）或细菌内毒素（鲎试剂法）； 3.无菌； 其他：pH测定；注射剂装量、降压物质、 异常毒性检查、刺激性、过敏试验及抽针试验等。 * （一）Vitamin C injectionP201 根据其处方和制法进行注释，作为本章作业。 五、典型注射剂处方与制备工艺分析 * 五、典型注射剂处方与制备工艺分析 （二）Procaine hydrochloride injection 处方 0.5% 2% 盐酸普鲁卡因 5.0g 20.0g 氯化钠 8.0g 4.0g 0.1mol/L盐酸 适量 适量 注射用水加到 1000ml 1000ml * 注释： 酯类药物易水解; 盐酸普鲁卡因——主药； 氯化钠 ——调节渗透压，还有稳定作用； 0.1mol/L盐酸调节pH 3.5-5.0； 流通蒸气灭菌——防止高温水解。 * 第四节 输 液P202 输液（infusions）： 是指由静脉滴注输入体内的大剂量（大于100ml）的注射液，是注射剂的一个分支，通常包装在玻璃或塑料的输液瓶或袋中，不含防腐剂或抑菌剂。 注意：与普通注射剂的不同点： 1）剂量大；2）给药方式不同；3）工艺要求。参见表10-8（P203） * （一）输液的种类 1、电解质输液——可补充体内水分、电解质，纠正体内酸碱平衡。如氯化钠注射液； 2、营养输液——糖类、氨基酸、脂肪乳剂输液； 3、胶体输液——多糖类、明胶类高分子聚合物等，如右旋糖酐输液（血浆代用品）； 4、含药输液——含有药物的输液。如替硝唑输液。 一、输液的分类与质量要求 * （二）输液的质量要求 与注射剂要求基本一致。 特别注意：因为用量大，所以要特别注意无菌、无热原和可见异物。 同时注意：1）PH接近人体血液的PH； 2）渗透压应为等渗或偏高渗； 3）不得添加任何抑菌剂； 4）应无毒副作用，不能有产生过敏反应的异性蛋白。 * 二、输液的制备 （二）输液的生产环境要求 一般控制区：输液容