ISCA 基因晶片检查让胎儿微小染色体异常无所遁形 - cgmhorgtw.PDF

55 ISCA基因晶片檢查讓胎兒微小 染色體異常無所遁形 ◎林口長庚基因醫學中心推動委員會主席 鄭博仁 正常人類細胞都包含有兩組染色體 地診斷出來。但是，傳統的細胞染色體 ，各來自於父母親的遺傳。每一組染色 分析有其診斷的侷限，也就是染色體的 體有23個，其中各含有第1號至第22 缺失或重覆部分過於微小（少於5個Mb 號的體染色體，及X或Y其中一個性染 以下時）一般的光學顯微鏡無法區分， 色體。正常女性體細胞包含22對體染色 難以全然作出準確的診斷。 體及一對X性染色體，男性體細胞則帶 隨著基因科技的進展，遺傳診斷的 有22對體染色體及各一個X和Y性染 工具也愈來愈精細。最近幾年，大家耳 色體。發生率較高，也是大家熟悉的染 熟能詳的一個產前診斷新發展，就是「 色體異常，包括唐氏症（體細胞多出一 基因晶片」，此一診斷利器足以彌補細 個第21號染色體）、愛德華氏症（多出 胞染色體分析法的不足。基因晶片是一 一個第18號染色體）、巴陶氏症（多出 項結合DNA探針螢光雜交（即兩股互 一個第13號染色體）都屬於染色體的數 補DNA序列的結合）、高通量晶片及 目異常（比正常人多出一個體染色體為 縝密的統計分析法，發展出的新診斷方 47個染色體）。除此之外，其他種類的 法。首先，在微陣列晶片上針對染色體 染色體異常尚包括，染色體轉位、染色 上的DNA序列設計出特異探針。檢查 體缺失、染色體重覆等所謂的染色體結 時，將受試者DNA檢體標幟為一種螢 構異常。 光（如紅色），正常人對照組DNA檢 傳統的產前檢查，透過產前篩檢， 體標幟為另一種螢光（如綠色），兩樣 找出胎兒染色體異常的高風險族群後， DNA檢體經等量混合後，和晶片上的特 再針對這一群孕婦進行侵入性的產前診 異探針進行競爭性雜交反應。最後，將 斷，包括絨毛取樣或羊水穿刺，取得胎 雜交反應完成之微陣列晶片以晶片螢光 兒細胞後，進行染色體分析，若胎兒為 掃描儀擷取螢光影像，比較來自受試者 唐氏症、愛德華氏症、巴陶氏症、不平 檢體和來自正常人檢體發出的螢光比值 衡性染色體轉位、大片段的染色體缺失 ；若受試者檢體的螢光比值增倍，表示 ，或者是大片段的染色體重覆，都可以 此一區域的染色體有重覆現象；若受試 透過傳統的細胞染色體分析法，被準確 者檢體的螢光消失，表示此一區域的染 21 ３５卷２期 56 色體有缺失現象。 可以診斷出所有藉由傳統細胞染色體分 基因晶片突破了傳統細胞染色體分 析診斷出的染色體數目異常及不平衡轉 析法的限制，而利用定量的方式去偵測 位。對於產前檢查超音波發現胎兒異常 人類所有染色體上全基因體的基因量增 ，而傳統細胞染色體分析結果正常的個 減。基因晶片上擺放的基因探針愈多、 案，藉由基因晶片可偵測到其中6%的 愈密，可以偵測的染色體部位也愈多、 胎兒有明顯的染色體異常；對於非因超 愈細微。此外，基因探針的設計也很重 音波發現胎兒異常接受產前診斷，而傳 要，應包括重要的致病基因區域，才有 統細胞染色體分析結果正常的個案，基 臨床應用價值。最近，長庚醫院基因醫 因晶片也偵測到其中1.7%的胎兒為染色 學中心引進了國際細胞基因體聯盟（ 體異常。此外，研究顯示對於出生後才 ISCA）所發展，利用高密度寡核 酸探 被發現異常的兒童，排除掉唐氏症、透 針平台的新一代高解析度基因晶片，正 納氏症等較明顯的症候群患童外，利用 式提供臨床服務。 傳統細胞染色體只能找出3%病因，而 長庚ISCA基因晶片是在染色體每 藉由基因晶片則可偵測到其中15～20% 隔一段距離（約60kb）設計一