临床研究用药品质量标准研制的新药-第二军医大学药物分析精品课程.PPT

药品质量标准制订 第二军医大学药学院 临床研究用药品质量标准 企业标准 由药品生产企业自己制订的药品质量标准，属于非法定标准，它仅在本厂或本系统的管理上有约束力 特点：内控标准，各指标不得低于(大都高于)法定标准的要求，主要是增加了检验项目或提高了限度标准 作用：企业创优、企业竞争、保护优质产品、以及严防假冒等；大型制药企业均有企业标准，且技术保密。 示例：云南白药 云南白药是江川县民间医生曲焕章于1902年首创。1955年以“曲焕章万应百宝丹” 向人民政府献方，据此献方由国家授权机关批准的专厂使用“云南白药”品名定点生产。 散剂、胶囊剂、酊剂、膏剂和气雾剂 云南白药保密规定：处方、生产工艺、 质量标准及其说明和实验研究资料 都属于国家秘密 制订药品质量标准的原则 安全有效性 安全：毒副反应小；有效：疗效肯定 针对性 生产工艺、流通、使用、剂型 先进性 应尽可能采用较先进的方法与技术；已有国外标准的药物，一般达到或超标准。 规范性 “安全有效、技术先进、经济合理、不断完善” 药品质量标准的内容 一 名称 二 性状 三 鉴别 四 检查 五 含量测定 六 贮藏 一、名称 　正文品种收载的中文药品名称系按照《中国药品通用名称》推荐的名称及其命名原则命名。 药典收载的中文药品名称均为法定名称。 药品名称 通用名：国家卫生行政部门批准载入国家正式药品标准中的药品法定名称。化学名：根据IUPAC命名原则商品名：生产厂家在申请生产新药时注册的商品名称。 二、性状 （一）外观与嗅味 （二）理化常数．溶解度 ．熔点．比旋度 ．晶型．吸收系数 ．相对密度．馏程 ．凝点．折光率 ．粘度 三 鉴别 可选用的方法 化学法 理化常数测定法 仪器分析法 常用鉴别方法的特点 化学法操作简便、快速，实验成本低，应用广，但专属性比仪器分析法差。 紫外光谱主要是有机药物的共轭系统产生的光谱，它可提供λmax、λmin、K（λmin/λmax）、E(1%)等参数。 红外光谱是分子的振动-转动光谱，分子中每个基团一般都有相应的吸收峰，且特征性强、操作简便、实验成本低等优点。 色谱法利用色谱保留进行定性，专属性强。 　　　 马来酸替加色罗 　　　 Malaisuan Tijiaseluo 【性状】 本品为淡黄色结晶性粉末，无臭味。 本品在二甲亚砜中易溶，在甲醇、丙酮中微溶，在水、二氯甲烷、乙酸乙酯中不溶。 熔点 本品的熔点（《中国药典》2010年版二部附录VIII Q 二差示扫描量热法）为189℃～191℃。 　 【鉴别】（1）取本品约2mg置试管中，加甲醇2ml使溶解，加水2ml，混匀，加入高锰酸钾溶液1滴，稍振摇，即可见到，溶液呈黄棕色。将此样品溶液置40℃水浴中加热5分钟，可见到有棕色沉淀产生。 （2）取本品约2mg置试管中，加甲醇2ml使溶解，加水2ml，混匀，加入硫酸铜铵试液2滴，振摇，即可见到样品溶液由蓝色变为黄绿色，且溶液混浊，静置后，可见大量土黄色絮状沉淀。 （3）本品红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致 。 杂质检查方法的基本要求：研究方法的基本原理、专属性、灵敏性、试验条件的最佳化。 对于色谱法，还要研究其分离能力。比如，用该药加中间体的混合物、成品用强酸、强碱、光照、加热进行处理，然后，在既定的色谱条件下进行分离，以考察色谱法的可靠性。 马来酸替加色罗(100μg/ml)高温熔融破坏测定图谱(流速1ml/min) 1 马来酸替加色罗 2-19 为高温破坏后杂质 　　含量测定项下规定的试验方法，用于测定原料及制剂中有效成分的含量。 一般可采用化学、仪器或生物测定方法。 　 　①化学原料药（西药）的含量测定 应首选容量分析法。 　　滴定终点的确定，应用适宜的电化学方法确定等当点的变色域，例如酸碱滴定可用电位滴定法。 　　如果无合适的容量分析法可选用时，可考虑用紫外分光光度法或色谱方法。 ②制剂的含量测定　应首选色谱法。 在色谱法中采用率最高的是HPLC法，而GC法、TLC法则应用较少。 当辅料不干扰测定时，也可选用UV法。对于复方制剂常用HPLC法。 ③对于酶类药品　应首选酶分析法 抗生素药品　应首选HPLC法及微生物法　 放射性药品　应首选放射性测定法等等 ④在上述方法均不适合时，可考虑使用计算分光光度法。 例如VitA的含量测定即采用了三点校正法。 使用该法时，对样品的预处理