有机磷农药中毒机制和治疗新进展-中国实用医学杂志社.pdf

１０６４ ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｒａｃｔｉｃａｌＩｎｔｅｒｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ　　　　　　　　　　　Ｎｏｖ．２０１４Ｖｏｌ．３４Ｎｏ．１１ 专题笔谈 ·常见中毒的诊断与治疗 有机磷农药中毒机制和治疗新进展 赵　敏，陈良宏，张志刚，金　帅，李　聪 ＤＯＩ：１０．７５０４／ｎｋ２０１４１００２０５　　中图分类号：Ｒ５　　文献标志码：Ａ 摘要：世界范围内有机磷农药在农业方面广泛应用，有机磷农药中毒很常见。最新的研究发现，有机磷农药中毒机 制除了乙酰胆碱酯酶失活外，有机磷可能改变线粒体呼吸链中呼吸作用和能量产生过程中酶的活性，如电子供应 通路、呼吸链酶、线粒体呼吸、ＡＴＰ产生、氧化应激、线粒体膜的改变、钙吸收、线粒体依赖的凋亡通路。并且发现高 脂溶性，持续性乙酰胆碱酯酶抑制，突触后乙酰胆碱受体下调或失敏，突触后乙酰胆碱不能释放，肌细胞损伤、氧化 应激、能量代谢和钙稳态的破坏这些因素综合在一起导致中间综合征的发生。反复神经刺激频率、肌肉病变类型 可以估计中间综合征的发生率。红细胞胆碱酯酶可反映出对靶器官的影响程度，是有机磷农药中毒的生物标志 物。阿托品与安定联合使用治疗有机磷农药中毒比单独应用阿托品或肟类更能降低病死率。抗氧化剂如维生素 Ｅ和Ｃ、生育酚对有机磷诱导的线粒体功能障碍可能起到保护作用，提供电子和ＡＴＰ可以恢复线粒体功能。新的 α 方法如生物清除剂、血浆和（或）血清的碱化、作用弱的拮抗剂代替作用强的拮抗剂及广谱肟类将在有机磷农药中 毒治疗方面显示很好的前景。 关键词：有机磷；线粒体 Ｎｅｗｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｏｒｇａｎｉｃｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓｐｅｓｔｉｃｉｄｅｐｏｉｓｏｎｉｎｇ．　　ＺＨＡＯＭｉｎ，ＣＨＥＮＬｉ ａｎｇｈｏｎｇ，ＺＨＡＮＧＺｈｉｇａｎｇ，ＪＩＮＳｈｕａｉ，ＬＩＣｏｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｍｅｒｇｅｎｃｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，ｔｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＳｈｅｎｇｊｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌｏｆ ＣｈｉｎａＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ１１０００４，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＺＨＡＯＭｉｎ，Ｅｍａｉｌ：ｚｈａｏｍ＠ｓｊｈｏｓｐｉｔａｌ．ｏｒｇ Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈｏｒｏｕｓ（ＯＰｓ）ｐｅｓｔｉｃｉｄｅｓａｒｅｔｈｅｍｏｓｔｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄｐｅｓｔｉｃｉｄｅｓｉｎｔｈｅａｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅ．ＯＰｓｐｏｉｓｏｎｉｎｇｈａｐ ｐｅｎｅｄｖｅｒｙｆｒｅｑｕｅｎｔｌｙ．ＭｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｓｃａｎｂｅａｔａｒｇｅｔｆｏｒＯＰｓｐｏｉｓｏｎｉｎｇａｓａｎｏｎｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｏｘｉｃｉ ｔｙｏｆＯＰｓ．ＳｏｍｅｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓｏｆＯＰｓａｒｅａｒｉｓｅｎｆｒｏｍｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｏｘｉｄａｔｉｖｅｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈａｌｔｅｒａｔｉｏｎｏｆ ｅｎｚｙｍｅａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｎｔｈｅｅｌｅｃｔｒｏｎｓｕｐｐｌｙｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓ，ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ，ＡＴＰｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ，ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ，ｍｉｔｏｃｈｏｎ ｄｒｉａｌｍｅｍｂｒａｎｅｃｈａｎｇｅｓ，ｃａｌｃｉｕｍｕｐｔａｋｅａｎｄｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄｅｐｅｎｄｅｎｔｃｅｌｌａｐｏｐｔｏｔｉｃｐａｔｈｗａｙｓ．Ｈｉｇｈｌｉｐｉｄｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ，ｏｃｃｕｒ ｒｅｎｃｅｓｏｆｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅ（ＡＣｈＥ）ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ，ｍｕｓｃｕｌａｒｃｅｌｌｉｎｊｕｒｙ，ａｎｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｒｅｔｈｅｍｏｓｔｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｐｉｅｃｅｓｏｆｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＩＭＳ）ｉｎＯＰｓｔｏｘｉｃｉｔｙ．Ｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｒｄｅｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎｏｆ ｐｏｓｔｓｙｎａｐｔｉｃＡＣｈｒｅｃｅｐｔｏｒｓａｎｄｆａｉｌｕｒｅｏｆｐｏｓｔｓｙｎａｐｔｉｃＡＣｈｒｅｌｅａｓｅａｒｅｉｎｖｏｌｖｅｄ