格列齐特对2型糖尿病大鼠心肌缺血预适应保护作用的影响.PDF

现代药物与临床 Drugs Clinic 第 29 卷 第 7 期 2014 年 7 月 ·711 · 格列齐特对 2 型糖尿病大鼠心肌缺血预适应保护作用的影响 1 2 1 1* 李 波 ，韩园园 ，王宴平 ，于忠祥 1. 青岛大学医学院附属青岛市市立医院 心内科，山东 青岛 266011 2. 禹城市人民医院 心内科，山东 禹城 251200 摘 要：目的 探讨格列齐特对 2 型糖尿病大鼠离体心脏缺血预适应保护作用的影响。方法 将造模成功的 2 型糖尿病大鼠 随机分为糖尿病缺血预处理组、糖尿病再灌注损伤组、糖尿病缺血预处理＋格列齐特组、糖尿病再灌注损伤＋格列齐特组。 将对照组大鼠随机分为缺血预处理组、再灌注损伤组。分别于平衡灌注后、缺血再灌注开始及再灌注 60 min 末 3 个时间点 分别收集冠脉流出液，测定乳酸脱氢酶（LDH ）、肌酸激酶（CK ）、肌酸激酶同工酶（CK-MB ）的释放量；在再灌注末，取 左心室游离壁心肌组织，进行荧光定量 PCR 检测心肌 ATP 敏感性钾离子（KATP ）通道组成亚基Kir6.2 和 SUR2A mRNA 的 表达；免疫组织化学技术检测其蛋白的表达水平。结果 对于糖尿病非药物治疗大鼠，糖尿病缺血预处理组与糖尿病再灌注 损伤组比较，冠脉流出液中 LDH 、CK、CK-MB 无明显差异；Kir6.2 和 SUR2A mRNA 及蛋白表达也均无明显差异。而与糖 尿病缺血预处理组、糖尿病再灌注损伤＋格列齐特组比较，糖尿病缺血预处理＋格列齐特组均降低了糖尿病大鼠心肌缺血预 处理后缺血再灌注损伤冠脉流出液中 LDH 、CK 、CK-MB 释放量（P ＜0.05 ）；也使 Kir6.2 mRNA 及蛋白表达明显增加 （P ＜0.05 ）；但 SUR2A mRNA 表达差异无统计学意义。与糖尿病再灌注损伤＋格列齐特组比较，糖尿病缺血预处理＋格列 齐特组 SUR2A 蛋白表达水平也增加明显（P ＜0.05 ）。结论 格列齐特对心肌缺血预处理的保护作用无不利影响，反而能改 善 2 型糖尿病大鼠心肌缺血预适应的保护作用。 关键词：格列齐特；2 型糖尿病大鼠；心肌缺血预适应 中图分类号：R965.1 ；R972 文献标志码：A 文章编号：1674 - 5515(2014)07 - 0711 - 06 DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.2014.07.003 Protection of gliclazide on ischemic preconditioning in type 2 diabetic rats 1 2 1 1 LI Bo , HAN Yuan-yuan , WANG Yan-ping , YU Zhong-xiang 1. Department of Cardiology, Qingdao Municipal Hospital, Qingdao University, Qingdao 266011, China 2. Department of Cardiology, The People’s Hospital of Yucheng City, Yucheng 251200, China Abstract: Objective To evaluate the effect of gliclazide on ischemic preconditioning (IPC) in type 2 diabetic rats. Methods The type 2 diabetic rats were randomly divided into four groups: diabetic ischemic preconditioning (GDI), diabetic reperfusion injury (GDR), diabetic ischemic preconditioning + gliclazide (GDI + Glc), and diabetic reperfusion injury + gliclazide (GDR + Glc) groups. The nor