IL25的研究进展.docVIP

　　IL25的研究进展 【关键词】 IL25 ; Th2细胞因子; 嗜酸性粒细胞; 变态反应性炎症 IL25是IL17家族中发现的新成员之一, IL17家族是由新近发现的一组与IL17具有29%～50%的同源性, 由155～197个氨基酸组成的相对分子质量（Mr）大小在20 000～30 000之间的细胞因子组成。目前认为IL17 家族中至少有6 个成员, 它们分别是IL17A、 IL17B、 IL17C、 IL17D、 IL17E、 IL17F。IL17/IL17A是IL17家族中的主要成员, 由CD4+记忆T细胞、 CD8+细胞、 嗜酸性粒细胞等多种细胞产生。最初是作为啮齿类动物cDNA的转录物由激活的T淋巴细胞杂交瘤中分离出来的, 曾被命名为CTLA8, 它与松鼠猴属疱疹病毒（HSVS13）的开放读码框具有58%的同一性［1］。其后, 又有5个与其机构相似的成员先后被发现, 它们具有IL17家族中的共同特点: 即C末端为5个半胱氨酸残基组成的保守序列和N末端(由)为1～4个半胱氨酸残基组成的变化较大的序列［2］。IL17家族中各成员之间尽管结构相似, 但其生物学活性只有部分重叠而又各自不同。其中IL17E即IL25, 又称为分泌因子20（SF20）, 它与IL17同源性最小, 仅为15%～20%, 且其生物学活性显著不同于IL17家族中的其他成员［1］。 1 IL25及其受体结构与表达 1.1 IL25的结构与表达 人IL25（hIL25）基因定位于14q11.2, 全长3 987 bp, 内含一个483 bp的开放读码框, 编码161个氨基酸, 其产物分别为一个由16个氨基酸组成的疏水性信号肽和一个由145个氨基酸组成的成熟蛋白质［3］。有两种可变剪接的mRNA编码两种不同亚型: 亚型1和亚型2。两种亚型的mRNA均含有2个外显子, 亚型2较亚型1少一个内部片段而为一个较短的N末端。亚型1的mRNA编码一个由177个氨基酸组成的蛋白, 亚型2mRNA编码由161个氨基酸组成的蛋白, 两种亚型都有一个由159个氨基酸组成的相同的C末端 。到目前为止, 尚无两种亚型在生理功能上不同的报道［4］。鼠IL25(mIL25)基因定位于17号染色体, 全长985个核苷酸, 编码一条由169个氨基酸组成的蛋白质。成熟的IL25 Mr分别约为167 000（人）和175 000（鼠）, 人鼠之间有80%的同源性, 在蛋白构象上均有一潜在的N糖基化位点和一个保守的半胱氨酸序列, 该序列人型由10个半胱氨酸残基组成, 鼠型由11个半胱氨酸残基组成［5］。 IL25是Fort等［5］首先报道由Th2细胞产生的细胞因子, 故Th2细胞是最早被认识到的IL25的之一; 其后又有日本学者［6］报道髓源性肥大细胞经IgE刺激30 min内可有IL25mRNA的表达, 并可用r分别为24 000、 33 000、 56 000、 75 000、 47 000、 127 000、 150 000, 人鼠之间有76%的同源性［11］。 鼠IL25R在肝及睾丸内表达水平较高, 在肾及肺组织中有较低水平的表达; 而在人则高度表达于肾, 在肝、 脑、 睾丸中有中等水平的表达, 在肺由于表达水平较低而未被检出, 在心脏、 胎盘、 免疫等组织中未发现其表达, 然而在胎儿的肝脏却有高水平的表达。在细胞水平, RNA免疫印迹法与蛋白免疫印迹法分析显示IL25R高度选择性地表达于T细胞、 B细胞和髓样细胞株［11］。Létuvé等［9］通过免疫荧光染色法和蛋白Φ和DC）表达IL25R［13］。 2 IL25的生物学功能 2.1 IL25与变态反应性气道炎症 变态反应性气道炎症是哮喘的典型特征, 表现为嗜酸性粒细胞和CD4+T细胞在气道的浸润、 黏液分泌增多、 气道重塑及气道高反应性, 是由Th2细胞及其细胞因子IL4、 IL5和IL13诱导的一种炎症反应, 其中IL4可促进Th0细胞向Th2细胞转化, 并通过促进B细胞分化增殖而促进IgE的合成; IL5可调节抗原诱导的嗜酸性粒细胞在致敏小鼠气道的募集、 活化; IL13是诱导杯状细胞增生、 黏液分泌增多、 气道重塑和气道高反应性的关键因子。Fort等［5］曾报道: 向小鼠腹腔内注入IL25可诱导Th2细胞因子如IL4、 IL5和IL13基因的表达, 血清IgE、 IgG1和IgA水平的增高, 及血液中嗜酸性粒细胞的增多, 在肺及胃肠道引起嗜酸性粒细胞的浸润、 黏液分泌增多、 上皮细胞增生等病理变化; Hurst等［2］在经鼻腔吸入表达IL25的腺病毒或纯化的IL25蛋白小鼠实验中发现, 在小鼠的肺中