中医药抗乙肝病毒的研究进展.docVIP

　　中医药抗乙肝病毒的研究进展 【关键词】 医学，中国传统;肝炎病毒，乙型 　乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus，HBV)感染至今仍是世界性的医学难题，它是嗜肝HBV引起的一种高发病率、高病死率的传染病。据统计，目前全世界大约有20亿人感染过HBV，其中约有3.5亿人是HBV携带者[1]。在我国约有1.2亿HBV携带者，每年有30～50万人死于HBV引起的肝硬化或肝癌。因此，抗HBV药物研究一直是防治乙型病毒性肝炎(乙肝)的重点[2]。中国传统医药博大精深，一些单味中药和中药复方治疗HBV感染疗效肯定，且毒副作用轻，是亟待开发的理想药物。笔者就近年来中医药抗HBV的研究进展作一综述。 　　1现代医学对HBV感染的认识 　　HBV属嗜肝DNA病毒科，为环状部分双链DNA分子。HBV侵入人体后，首先与肝细胞膜上的受体羧基肽酶D结合，脱去外膜穿入肝细胞质内，然后再经衣壳蛋白的磷酸化而脱去衣壳，部分双链环状HBV-DNA进入肝细胞核内，在宿主酶的作用下，以负链DNA为模板延长正链，修补正链中的裂隙区，形成共价闭合环状DNA(cccDNA)，然后以cccDNA为模板，在宿主RNA聚合酶II的作用下，转录成几种不同长短的mRNA，其中3.5kb的mRNA含有BV-DNA序列上全部遗传信息，称为前基因组RNA。前基因组RNA进入肝细胞质，再次作为模板，在HBV逆转录酶作用下，合成负链DNA;再以负链DNA作为模板，在HBV-DNA聚合酶作用下，合成正链DNA，形成子代的部分双链环状DNA，最后装配成完整的HBV，释放至肝细胞外。胞质中的子代部分双链环状DNA也可进入肝细胞核内，再形成cccDNA 并继续复制，cccDNA 半衰期长，很难从体内彻底清除[3]。 　　2中医学对HBV感染的认识 　　祖国医学中虽无“病毒性肝炎”的病名，但有关黄疸、胁痛、积聚、鼓胀、肝瘟等病症　　的记载与乙肝发病颇相似，现代的中医认为乙肝更近似于传统医学记载的“肝瘟”。有关“肝瘟”的记载始于《内经》，突出于明末清初的温病学家吴又可的《瘟疫论》，他在该书中指出“夫瘟疫之为病，非风非寒非暑非湿，乃天地间别有一种异气所感”，“无形可求，无象可见，况无声，复无臭”，“大约病遍于一方，延门合户，众人相同”。该论述与现代医学中HBV的传染性特异的嗜肝性相符[4]，故而不少医家认为乙肝的根本原因是感染某种专一的瘟疫毒邪，又兼夹其他邪气如湿热瘀等相挟为患。周仲瑛等[5]认为湿热疫毒是乙肝致病的主要原因，痰浊瘀血是乙肝发病后的病理产物，湿、热、毒、痰、瘀则贯穿乙肝发病的始终。苏和平[6]认为HBV是一种嗜肝湿热病毒，常犯肝并累及脾、胃、肾，其病机特性主要体现在传染流行性、定量性、择位性、酿湿性、化火性、伤阴性、出血性、变异性、免疫性，从而导致肝疏泄失常，脾胃运化失常而出现一系列肝郁脾虚症状。梁秉中等[7]认为HBV的病机是湿热疫毒蕴伏肝脏，肝脾肾亏虚，二者互为因果，影响疾病的发展变化与转归。 　　3抗HBV的中医药临床研究成果 　　3.1单味药 　　3.1.1叶下珠属植物叶下珠为大戟科叶下珠属植物，全草入药，有平肝清热、利水解毒之功效，主治肠炎、痢疾、传染性肝炎、尿路感染等。张学文[8]选用叶下珠、贯众、茵陈、板蓝根等清热解毒;配伍黄芪、灵芝以扶正固本;丹参、山楂以活血化瘀，清热解毒;白芍、五味子柔肝、敛肝，从而使正气复、瘀毒祛，肝气舒，脾气调。在临床治疗乙肝多例常获得较好疗效。张大志等[9] 应用HepG2.2.15细胞株体外试验发现四川产的叶下珠在100μg/ml和150　　μg/ml时抑制HBeAg表达的作用最强。彭立生等[10]应用HepG2.2.15细胞及建立HepG2、HepG2X-HIV-1-LTR-luciferase细胞系进行体外实验发现，叶下珠不仅对全基因的HBV有抑制作用，还可能直接对X基因表达有抑制作用。张淑玲等[11]报道，叶下珠片和至灵胶囊联合　　治疗能降低慢性HBV携带者HBV DNA水平，具有一定的HBeAg阴转率和HBeAg血清学转换率，在观察的158例HBV携带者中，用叶下珠片和至灵胶囊联合治疗12周后，治疗组和空白对照组携带者HBV DNA分别为27.5%和51.3%(Plt;0.05)，HBeAg阴转率分别为13.75%和3.85%(Plt;0.05)，HBeAg血清学转换率分别为7.50%和1.28%(Plt;0.05)。程延安等[12]在比较140例叶 　　下珠治疗组和52例阿德福韦酯对照组患者抗病毒治疗慢乙肝疗效时发现，叶下珠对慢乙肝患者抗病毒治疗有效，叶下珠治疗有效的患者，HBeAg阳性阴转率、HBV DNA阴转率高，停药后病毒反弹率、复发率低，远期疗效好。 　　3.1.2苦参素 　　苦参素是从中药苦豆子及苦参的根中提取