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滤泡辅助性T细胞(Tfh)的研究进展 赵麒麟概要1
讲 述： 赵麒麟 0910150434 同组人： 任朝臣 0910150430 黄 丽 0910150431 蔡 涛 0910150432 向 维 0910150433 遵义医学院2009级临床4班 轻链 重链 Igα/Igβ（CD79a/CD79b） ITAM BCR信号传导 T细胞辅助B细胞已经有40多年研究历史 ， 1966年Claman和1968年Mille做了这样的 实验： 照射或切除胸腺 不产生某些抗体 过继正常小鼠骨髓细胞和胸腺细胞 产生某些抗体 B细胞针对T细胞依赖抗原产生抗体需要T细胞辅助。 1966年Claman、1968年 Miller B细胞针对T细胞依赖抗原产生抗体需要T细胞辅助 1986年 Mosmann和Coffman 发现 Th1和Th2(Th2细胞分泌IL-4活化B细胞促进Ig类别转换） 2000年 Schaerli和 Breitfeld 发现 滤泡B辅助性 T细胞(Tfh) 2008年King, Vinuesa,Nurieva, Vogelzang确定 Tfh是一个独立的CD4+T效应 细胞亚群 ●T细胞的发现 免疫/造血干细胞 ● 过继转移技术 ●T细胞克隆技术 ●相关细胞因子的发现、克隆和检测 ●Trafficking子 (CXCL13/CXCR5) ●共刺激分子(ICOS等) ●实验动物学(基因 敲, 建Sanroque 遗传突变小鼠) ●IL-21 ●转录因子Bcl-6 T细胞辅助B细胞——40年研究历史 Na?ve T cells: CXCR5- CXCR5 is transiently upregulated on CD4+ T cells following activation Lose expression of CXCR5 Retain CXCR5 expression Th1/Th2 Th17/Treg differentiation TFH cells T细胞亚群及记忆细胞 吴长有 中山大学中山医学院 发育分化 趋化因子受体 产 生 所需细胞因子 和转录因子表达 细胞因子 正常免疫功能 异常时发生疾病 初始T细胞 金伯泉 金伯泉 第四军医大学 Tfh细胞分泌多种细胞因子和表达多种共刺激分子来完成其对B细胞的辅助作用。这些关键分子有CXCR5、ICOS、 Bcl-6、IL-21、CD40L、CD57、PD1等，这里主要介绍前四个。 CXCR５是CXC亚族趋化因子受体，最初称为ＢＬＲ１（Burkitt’s lymphoma receptor 1），是ＣＸＣＬ１３/ＢＣＡ－１趋化因子的受体，主要趋化B细胞进入淋巴样器官和脾脏的B 细胞滤泡。 诱导性协同刺激分子(inducible costimulator , ICOS) Tfh表达的ICOS调节Ｂ细胞的主要功能是通过促进Tfh细胞产生多种细胞因子实现的，如ＩL-21，以及对Ｂ细胞作用的Ｌ-４、L-5、L-10等。 调控初始B细胞发育为Tfh细胞的一种转录调节因子。Blimp-1是其拮抗因子。 Tfh + Bcl-6 Blimp-1 — — IL-4、TGF－β-Smad 等 提示：不存在TGF-β有利Tfh分化 IL-21 是Tfh产生辅助B细胞的关键细胞因子。 IL-21属于γc依赖的细胞因子( c-dependent cytokines)。共用γc（CD132）作为受体亚单位的细胞因子有IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-13、IL-15、IL-21以及胸腺淋巴生成素( thymic stromal lymphopoietin, TSLP)。IL-21 主要由Tfh、Th17、NKT细胞产生，Th1、Th2也可产生但水平较低。Th17 的分化需要IL-21的自反馈，但IL-21 诱导的Tfh细胞完全不需要TGF-β，IL-21能促进Tfh细胞内Bcl-6的表达而不是ROR-γt，并促进CXCR5 的表达，说明Tfh 细胞和Th17是两种不同的细胞亚群。IL-21 的另一个重要靶点是B淋巴细胞。 Tfh细胞本身也表达IL-21R, IL-21通过以下几方面调节Tfh细胞:
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