Ⅲ期临床药物.pdfVIP

中国兽科太擎学报 Journal of China Pharmaceutical University 2008，39(2) A 3 Ⅲ期临床药物 新型肠易激综合征治疗药物 norm／Zelmac(替加色罗，tegaserod)，美国市场上 linaclotide 尚无批准用于IBS—C的治疗药。2006年获美国 FDA批准的用于慢性便秘的选择性氯离子通道 ·关键词：linaclotide；乌苷酸环化酶一C激动剂：肠 激活剂 Amitiza(鲁比前列素，lubiprostone， 易激综合征；便秘 Sucampo公司)目前正在申请获准增加 IBS—C这 ·研制公司：Microbia—Forest实验室 一 新适应证。 由Microbia—Forest实验室研制的新型候选药 物linaclotide在针对肠易激综合征(IBS)和慢性 可吸入性精神分裂症治疗药物AZ_1)04 便秘两种适应证的11 b期临床试验中效果良好， ·关键词：AZ-004；洛沙平i吸入剂；精神分裂症 即将进入Ⅲ期临床研究。 ·研制公司：Alexza制药公司 Linaclotide是一种鸟苷酸环化酶一C激动剂，鸟 苷酸环化酶一C是一种存在于肠上皮的受体，lina— Alexza制药公司研制的吸人性治疗精神分 clotide是针对这一靶点的唯一处于临床开发阶段的 裂症和双相性精神障碍中急性焦虑的药物Az一 药物。此外，接近临床试验阶段的鸟苷酸环化酶一C 004(洛沙平Staccato系统)目前已经进入Ⅲ期临 激动剂还有Callisto制药公司的guani!ib，目前该药 床试验。 处于治疗肠炎和结肠癌的临床前研究中。 Alexza制药公司Staccato系统是一种化学加 Linaclotide的11 b期临床试验由针对IBS和 热的单剂量手持吸入器，可将药物生成适合肺部 慢性便秘的两项试验组成，两项试验研究的剂量 吸入的气雾剂形式。目前用于治疗急性焦虑常 均分别为75，150，300和600 g。在由310名慢 用的方法有肌肉注射、口服速溶片和普通片。肌 性便秘患者组成的为期4周的预治疗研究中，所 肉注射须将患者固定，药物在1 h内起效；而口服 有治疗组的每周自发肠运动(SBM)频率与安慰 药物虽然给药方便，但药物起效时间相对较长。 剂组相比都有所提高，由低剂量(75 Ixg)组提高 该公司认为AZ-004具有非侵入性和快速起效的 0．98(P=0．09)到高剂量(600 g)组提高2．99 特点，是治疗精神分裂症和双相性精神障碍中急 (P0．000 1)，75 Ixg以上剂量各组与安慰剂组 性焦虑的理想药物。 相比均有显著差异。在两周的预治疗期间，所有 AZ-004已经在精神分裂症患者中完成了3 治疗组的平均SBM频率为2．31。在由420名便 项临床研究。在一项由29名患者组成的Ⅱ期临 秘型肠易激综合征(IBS—C)患者组成的为期 12 床试验中，与安慰剂相比，AZ-004在给药后2 h 周的研究中，除150 Ixg外各剂量组的完全SBM 测得的焦虑程度有显著下降。 频率都比安慰剂组有显著提高。此外，在一些次 AZ-004的Ⅲ期临床试验为多中心随机双盲 要试验终点(如，SBM次数、粪便硬度、腹部疼痛 安慰剂对照试验，将募集300名有急性焦虑的精 与不适、胃气胀、有效缓解程度和IBS—C症状严