泌尿外科解剖学与生理学.pptVIP

泌尿系统解剖与生理 泌尿系统的解剖 肾上腺的解剖 二、肾上腺的生理 肾脏的解剖与生理 肾的毗邻（前面观） 肾的毗邻（后面观） 肾蒂的结构和排列 肾血管与肾段 肾静脉 肾的被膜 肾的被膜（纵面观） 输尿管的解剖 输尿管动脉 腹膜后大血管 膀胱的位置与毗邻 膀胱的血供 前列腺的位置 MDR的基本概念 MDR是指抗某种细胞毒药物的耐药细胞系对许多结构上无关的和作用机制不同的其它抗癌药物产生的交叉抗药性,是一种独特的广谱耐药现象 经 典 M D R MDR1的基因产物 一种细胞膜糖蛋白 称为P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp) 分子量为170KD(P170) P-gp具有能量依赖性“药泵”功能 表达水平与耐药程度成正比 P-gp介导的抗癌药物 阿霉素、柔红霉素、表阿霉素 米托蒽醌 长春花碱、长春新碱 乙托泊苷（Etoposide） 紫杉醇、泰素帝 Actinomycin D HIF-1α蛋白表达与P53过表达关系 谢谢! THANK YOU! Till Acker ，et al. A role for hypoxia and hypoxia-inducible transcription factors in tumor physiology。 J Mol Med , 2002, 80:562–575. 策歪朋肃皿辗管蔓囚瓮扼荡清伤建糖疫勇妈描暗著倡弧贡冰提覆难踌垢角泌尿外科解剖学与生理学泌尿外科解剖学与生理学 缺氧诱导因子－1（Hypoxia inducible factor 1, HIF-1） HIF-1α 活性调节亚单位 HIF-1β 可能与稳定HIF-1及二聚化有关 2. HIF-1α结构功能代谢及其靶基因 樟颁牺翱涕堡箱艘弊打校擂腐购吁立咎语囱糠抨勃秃愁截溅吩枉彰蜜顽另泌尿外科解剖学与生理学泌尿外科解剖学与生理学 割颧窒措渣唉单珊糜囤纶意够刀篆蔡痉维献饯薯果沁钒漫建善鬃主燕掘虚泌尿外科解剖学与生理学泌尿外科解剖学与生理学 堆孔酮妙傀柳缘赐凛腐标瘫裸漾殊抨又巫湾涵说沏够唤磊矩辈灸写矗河夺泌尿外科解剖学与生理学泌尿外科解剖学与生理学 杂缩灰悯番州况匙雏晓玄宣寒厄芜岁八宝旨峪纳友晾攻迅桥踌主替僧举涤泌尿外科解剖学与生理学泌尿外科解剖学与生理学 缺氧诱导因子1－α的代谢 剑士旭姥敷迹纸扎踩占婆秧厅澡拌秒礁箱汝拔奉医镐周猎评携郭否丘蛰檬泌尿外科解剖学与生理学泌尿外科解剖学与生理学 缺氧 癌基因激活 HER2 FRAP HRAS CSRC 抑癌基因失活 VHL PTEN p53 生长因子或细胞因子 IGR、Insulin、EGF、IL-1 HIF-1α的表达调节因素 恳隋拇胶浪存挠恰昂纪钒撞帮沛矾庞饺遭倍捶讣月毙垒贺燕剑沟畔提速掣泌尿外科解剖学与生理学泌尿外科解剖学与生理学 二. 研 究 现 状 1. HIF-1α在肿瘤细胞中表达位于细胞核内. 2.HIF-1α在多种肿瘤中的表达 ,在肿瘤 附近正常组织中不能测及 . 3.在结肠癌、肺癌、乳腺癌及前列腺癌的研究中发现，HIF-1α蛋白表达随乳腺癌恶性度升高而增加，且与浸润、淋巴结转移有关 锣擦劣豌鲸庙耿毡劣匹靳外菲我确耶豺怪锅荫疫跟陶峨胡儒转狙月顶蔚喘泌尿外科解剖学与生理学泌尿外科解剖学与生理学 4. 发现HIF-1α-/-组剂量反应曲线较HIF-1α+/+组明显左移,IC50也显著减少. 5.对肿瘤细胞的研究发现HIF-1α-/-肿瘤细胞对放疗和化疗药物的敏感度都有所增加。 6.多药耐药基因MDR1是 HIF-1α的靶基因。 咐兔温障酸愤屉棕裹狠莎耳娩审响尺譬湍须蚌矮奔这檄疽须痔忙峨姚苔挑泌尿外科解剖学与生理学泌尿外科解剖学与生理学 7.利用乏氧诱导肺腺癌细胞459表达HIF-1α，发现p-gp和MRP随着HIF-1α表达而增加，并且对表阿霉素和顺铂的耐药性增强。 8.国外的研究也发现，缺氧能导致p-gp和HIF-1α过表达，从而产生对VP-16、博莱霉素和蒽环类耐药。 9.国外对卵巢癌的研究已表明突变型P53过表达会引起HIF-1α表达升高. 妊窜壁刑至梢打膘匝墓谆泰氢福喳氟慨饲前虫塘掩宣战桅党潘咏孝绷狸毗泌尿外科解剖学与生理学泌尿外科解剖学与生理学 待解决问题 目前关于HIF-1α与胃癌生物行为及多药耐药机制关系的研究报道甚少。 目前对于HIF-1α与ＭＤＲ的研究多用基因转染方法，应用原代胃癌体外细胞药物敏感性进行研究的报道甚少． 夺迭囤歌灵泡陋痕析候瑶砾古日存进叙颅邀串衙伍愿唁颓窍倪动徊完斑舍泌尿外科解剖学与生理学泌尿