trna合成酶、起始因子 - 生物化学与分子生物学.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 三、亚单位聚合形成多亚基蛋白质 由一条以上肽链构成的蛋白质和带有辅基的结合蛋白质，肽链之间或多肽链与辅基之间需要聚合，方可成为活性蛋白质。 HbA各亚基的聚合 四、蛋白质合成后经靶向输送到细胞特异区间 新合成的蛋白质/多肽链须经分选、靶向输送到细胞特异区间或亚细胞器，在那里进行翻译后加工或发挥作用。 大肠杆菌新合成的多肽，一些仍停留在胞浆之中，一部分则被送到质膜、外膜或质膜与外膜之间的空隙。有的也可分泌到胞外。 蛋白质的靶向输送（protein targeting）：蛋白质合成后需要经过复杂机制，定向输送到最终发挥生物功能的细胞靶部位，这一过程称为蛋白质的靶向输送。 三种方式： 在同一细胞中向细胞质不同区域近距离运输； 在同一细胞中跨过生物膜向细胞核、线粒体等细胞器中距离运输； 穿过细胞膜，分泌到体液中，然后再输送到发挥功能的靶器官或者靶细胞的长距离运输。 真核细胞中新合成的多肽被送往溶酶体、线粒体、叶绿体、细胞核等亚细胞器。所以新合成的多肽的输送是有特异靶向的。 一部分核糖体以游离状态停留在胞质中，它们只合成供装配线粒体及叶绿体膜的蛋白质。 另一部分核糖体，受新合成多肽的N端上的信号肽（signal peptide）的控制而进入内质网，使原来表面平滑的内质网（smooth ER）变成有局部凸起的粗糙内质网（rough ER）。与内质网相结合的核糖体可合成3类主要的蛋白质——溶酶体蛋白、分泌到胞外的蛋白和构成质膜骨架的蛋白。 信号识别体(signal recognition particle, SRP)识别信号肽 。 所有靶向输送的蛋白质结构中存在分选信号，主要为N末端特异氨基酸序列，可引导蛋白质转移到细胞的适当靶部位，这一序列称为信号序列 。 ? 信号序列(signal sequence) 靶向输送蛋白 信号序列或成分 分泌蛋白 信号肽 内质网腔蛋白 信号肽，C端-Lys-Asp-Glu-Leu-COO-(KDEL序列) 线粒体蛋白 N端靶向序列（20～35氨基酸残基） 核蛋白 核定位序列（-Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-Val-，SV40 T抗原） 过氧化体蛋白 -Ser-Lys-Leu-（PST序列） 溶酶体蛋白 Man-6-P（甘露糖-6-磷酸） 靶向输送蛋白的信号序列或成分 （一）分泌蛋白的靶向输送 能够穿过合成时的细胞到达其他组织细胞去的蛋白，统称为分泌性蛋白。 真核细胞分泌蛋白等前体合成后靶向输送过程首先要进入内质网，再分别被包装成分泌小泡而分泌出细胞。 信号肽(signal peptide) 各种新生分泌蛋白的N端有保守的氨基酸序列称信号肽。 信号肽的一级结构 N端侧碱性区 疏水核心区 C端加工区 信号肽引导真核分泌蛋白进入内质网 （二）线粒体蛋白的靶向输送 （三）细胞核蛋白的靶向输送 蛋白质生物合成与医学的关系Clinical Relatives in Protein Synthesis 第四节 一、病毒利用宿主蛋白质合成体系进行复制 某些病毒的翻译比宿主有效得多 (例如Mengo病毒和大脑心肌炎病毒)。 某些病毒mRNA比宿主细胞mRNA具更强的竞争优势。 某些病毒还可阻止mRNA与40S核糖体结合，从而抑制宿主细胞的蛋白质合成。 二、许多抗生素通过抑制细菌蛋白质合成发挥作用 抗生素(antibiotics) 是微生物产生的能够杀灭或抑制细菌的一类药物。 一般能专一性抑制原核生物蛋白质合成体系，起到抗菌或者抑菌作用，但对真核细胞无害。 抗生素 作用点 作用原理 应用 四环素族（金霉素 新霉素、土霉素） 链霉素、卡那霉素、新霉素 氯霉素、林可霉素 放线菌酮 嘌呤霉素 原核核糖体小亚基 原核核糖体小亚基 原核核糖体大亚基 真核核糖体大亚基 真核、原核核糖体 抑制氨基酰-tRNA与小亚基结合 改变构象引起读码错误、抑制起始 抑制转肽酶、阻断延长 抑制转肽酶、阻断延长 氨基酰-tRNA类似物，进位后引起未成熟肽链脱落 抗菌药 抗菌药 抗菌药 医学研究 抗肿瘤药 嘌呤霉素作用示意图 四环素族 氯霉素 链霉素族 嘌呤霉素 放线菌酮 目 录 三、某些活性物质通过抑制细胞或病毒的蛋白质合成发挥作用 白喉毒素(diphtheria toxin)的作用机制: 白喉毒素 + + 延长因子