药物的溶解及其影响因素.pptVIP

第三节 溶解度及增加溶解度的办法第四节 真溶液型液体制剂第五节 胶体溶液型液体制剂 教学目的 掌握药剂中增加溶解度的方法，真溶液、胶体溶液型制剂的特点与制法 熟悉溶解的概念、机制；胶体溶液型制剂的稳定性及其影响因素 第三节 一、溶解度及其影响因素 二、增加药物溶解度的方法 一、药物的溶解度及其影响因素 （一）溶解与溶解度 1.溶解现象 溶解：溶质分子进入溶剂分子形成溶液的过程 溶质：被溶解的物质 溶剂：能溶解溶质的液体 饱和溶液：动态平衡 2.溶解过程 3. 溶解的原理 相似者相溶（like dissolves like） 4. 对药品溶解性能的表示 （中国药典） ①极易溶解 1ml （溶质1g(ml)） ②易溶 1≤溶剂10ml ③溶解 10≤溶剂30ml ④略溶 30≤溶剂100ml ⑤微溶 100≤溶剂1000ml ⑥极微溶解 1000≤溶剂1000ml ⑦几乎不溶或不溶 1000ml 不能　 5.溶解度的概念 溶解度：在一定温度（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中溶解药物的最大量 特性溶解度（intrinsic solubility）：指纯化合物在一种溶剂中不发生解离、不与溶剂中的其他物质发生相互作用时的溶解度 表观溶解度 （apparent solubility）： （二） 影响溶解度的因素 温度 溶剂 药物的性质 粒子的大小 1. 温度 2.溶剂 相似相溶 3.药物晶型: 结晶型---稳定型---溶解度小 无定型---不稳定型---溶解度大 4.粒子大小：粒子小，溶解度大 （一）增溶 1. 概念： 增溶: 提高某些难溶性药物在水中的溶解度，使形成澄明的液体的过程叫增溶 增溶剂: 具有增溶作用的表面活性剂 2. 增溶机理： 形成胶束(micelles) 3. 影响增溶的因素 ①增溶剂的性质： 同系物碳链愈长，增溶量愈大 ②被增溶物质的性质：同系物 分子量大，被增溶少 ③加入顺序： ④增溶剂的用量? 4.使用增溶剂注意事项 1.注意表面活性剂的毒副作用： 2.注意增溶剂对药物作用的影响： ①改善药物的吸收和增强其生理作用 ②降低药物的生理活性 5.增溶在中药药剂学中的应用 难溶性药物的增溶，达到治疗的需要（苦参碱、乌头总碱、挥发油） 改善中药注射剂的澄明度 增加药物制剂的稳定性(尤对液体药剂) 中草药有效成分的提取 （二）助溶 1.助溶：第二种物质的存在，能增加难溶性药物在某溶剂的溶解度而不降低活性 2.机理：络合物、有机分子复合物和通过复分解而形成可溶性盐类等 3.常用助溶剂 （三）制成盐类 1.对于弱酸性药物：碱或有机胺 2.对于弱碱性药物：无机酸或有机酸 应考虑到溶液的pH、稳定性、吸湿性、毒性、刺激性及疗效等因素。 （四）用潜溶剂 潜溶性：混合溶剂 单一溶剂 氯霉素: 水 0.25% 水+25%乙醇+55%甘油 12.5% 潜溶（cosolvency） 潜溶剂（cosolvent） 硝酸纤维素在乙醇或乙醚中略溶，但在混合液中易溶 （五）其他方法 提高温度 微粉化 包合技术 * * 二、增加药物溶解度的方法 非极性物质（胶团内） 两亲性物质（栅状层） 极性强物质（表面） I2 + KI KI3 咖啡因+苯甲酸钠 苯甲酸钠咖啡因 有机酸及其钠盐: 苯甲酸纳、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等 酰胺化合物: 乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等