等温滴定量热仪和差示扫描量热仪在生物制剂研发中.PDFVIP

等温滴定量热仪和差示扫描量热仪在生物制剂研发中的应用 液剂中蛋白药物的稳定的一个重要因素是适当 的辅料的选择，适宜的辅料浓度能够在延长药物保质期的同时 确保患者的最高的用药安全。尽管过去十年间的文献报道了维持稳定性的一般准则，但是在存储期间辅料如何提升 蛋白药物的稳定性，其机制尚未完全明晰。为能合理优化蛋白制剂，掌握有关蛋白-辅料相互作用机理的知识十分 重要。 通过微量热技术来研究来探索蛋白-辅料的相互作用，因而被越来越多的应用于生物制剂的研发和优化。通过使用 等温滴定量热仪（ITC）和差示扫描量热仪（DSC）等技术，评估与相互作用有关的热力学参数，例如辅料-蛋白的 结合，辅料参与下蛋白质伸展等，揭示研发最优制剂所需的重要机理信息。 这里我们列举两个 ITC 和 DSC 是怎样辅助蛋白制剂研发的例子。在第一个例子中，使用 ITC 揭示了聚山梨酯 80 （常用表面活性剂，通过降低蛋白表面吸附和聚集以稳定蛋白性质）与蛋白X （ProX）之间的相互作用。使用单位 -1 点模型拟合 ITC 数据计算得出结合亲和常数（KA ）=1430 ±260 M ，结合焓（△H）=-6.3±1.1 kcal/mol，每个 ProX 分子结合