2016药理学精品电子教案：解热镇痛抗炎药与抗痛风药.docVIP

第十八章 解热镇痛抗炎药[目的要求] 掌握内容: 阿司匹林药理作用、机理、应用及不良反应；对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬、双氯酚酸、吡罗昔康作用特点及应用。 熟悉内容: 解热镇痛抗炎药共同作用特点；选择性COX―2抑制药特点。 了解内容: 抗痛风药秋水仙碱、别嘌醇特点及应用。 解热镇痛抗炎药 解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic antiflammatory drugs）是一类化构不同，但都可抑制体内前列腺素（PG）合成，具有解热镇痛和消炎抗风湿作用的药物。由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，又称为非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs） 这类药物不仅临应床用广泛，且都进入家庭，其临床地位较重要。 [药理作用与作用机制] 1.解热作用 特点：降低发热者体温，对正常者无影响（与氯丙嗉不同） 机理：抑制PG合成有关。（PG是致热物质） 发热是机体一种防御反应（巨噬细胞、白细胞吞噬活动增强，抗体生成增加等），且热型也是诊断疾病的重要依据，故对一般发热患者不必急于使用退烧药；但热度过高，可引起头痛、失眠，甚至惊厥，适当选用退烧药降体温是必要的，退烧是对症，应着重对因治疗。 2.镇痛作用 中等度镇痛作用，临床主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。 3.抗炎作用 PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制PG合成达到抗炎作用。 一、水杨酸类 阿司匹林aspirin（称乙酰水杨酸acety1 salicylic acid） [药理作用及临床应用] 1. 解热镇痛及抗风湿 常用剂量（0.5g）具有明显解热镇痛作用，也可与其他药物配成复方（APC、去痛片）用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。 大剂量（3-5g）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好，是临床首选药之一。2.抗炎抗风湿 作用较强但用量比解热镇痛剂量大1~2倍，最好用至最大耐受量。 3.抗血栓 PG合成酶 阿司匹林（一）↓ 血小板磷脂 →花生四烯酸 → 环内过氧化物（PGG2、PGH2）→TXA2→释放ADP→血小板积聚→血栓形成 小剂量抑制环加氧酶（血小板不可逆性抑制），血栓素（TXA2）↓，抗血栓形成。 大剂量抑制环加氧酶（血管壁），前列环素（PGI2）↓， 扩血管及抗血小板能 力↓。 治疗 ⑴ 缺血性心脏病（心绞痛、心梗）75mg/d ⑵ 一过性脑缺血，防止脑血栓形成，30-50mg/d 4. 其他 [不良反应] 1.胃肠道反应 最常见，口服直接刺激胃粘膜引起上腹不适，恶心、呕吐，饭后服用，将药片嚼碎可减轻，抗风湿剂量（高浓度）可刺激延脑催吐化学感受区（CTZ）也可致恶心、呕吐。PGs对胃粘膜有保护作用，抑制PGs合成可诱发溃疡病，故溃疡病患者禁用。 2. 凝血障碍 本药一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，使出血时间延长。大剂量可抑肝脏合成凝血酶原（Vitk对抗）。 3.水杨酸反应 剂量过大（5g/d）时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退，总称水杨酸反应，是水杨酸中毒的表现。应立即停药、静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。 4.过敏反应 少数患者可出现荨麻疹，皮肤粘膜过敏反应，罕见“阿司匹林哮喘”是由于抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，白三烯生成过多所致。 5.阿司匹林哮喘 指某些哮喘患者服用阿司匹林或其他NSAIDs后诱发的哮喘。 6.瑞夷(Reye)综合征 国外报道，病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林有发生Reye综合症危险，表现严重肝功能不良合并脑病，虽少见，但可致死，宜慎用。 [禁忌症] 胃溃疡，严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素K缺乏症、血友病、哮喘、鼻息肉、慢性寻麻疹。 二氟尼柳diflunisal 双水杨酯 salsalate 二、苯胺类 对乙酰氨基酚acetaminophen（扑热息痛） 作用特点： 具有解热镇痛作用，几无消炎抗风湿作用。本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分，常用剂量较安全，但若剂量过大或伴肝功能不良患者应用可致肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死。 三、吡唑酮类 保泰松（布他酮） 作用持久（t1/2 50-65h,血浆蛋白结合律8%）；滑膜腔浓度高（50%血药浓度，持续三周） [作用] 抗炎抗风湿强，解热镇痛较弱。 [应用] 风湿、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎。 不良反应多，已少用。 抗痛风药（自学） 2