【生物】第十二章--细胞的信号转导.pptVIP

四、钙离子/钙调蛋白信使体系 cAMP信号转导过程中的放大作用 4 胞内信号通路之间相互交叉两个主要信号转导途径间的信息交谈(cross talk) 来自于EGF受体的信号能够分成几个不同的途径进行传递 四条平行的胞内信号通路与它们之间的网络关系 胰岛受体信号 信号网络 Signaling network 为何常见的磷酸化主要发生在酪氨酸和丝苏氨酸上 几种主要的酪氨酸激酶受体 受体酪氨酸激酶激活后形成胞内信号传递复合物 促红细胞生成素激活的JAK-STAT信号通路 红系祖细胞中JAK-STAT信号通路的激活 促红细胞生成素导致红系祖细胞发育为成熟红细胞 红系祖细胞中JAK-STAT信号通路的负调控 小结 基本概念：信号转导、受体、配体、蛋白激酶 蛋白激酶：一种磷酸转移酶，可将ATP的磷酸基转移到底物特定氨基酸上 细胞外信号种类 受体的种类和作用特点 主要的细胞内信使种类 信号转导的特点 第十二章 细胞信号转导 细胞信号转导 概念(signal transduction) 生物活性物质与受体特异性结合，将信号转换后传给胞内系统，使细胞对外界信号作出反应。 第一节 细胞外信号 第一信使,(1)根据作用方式与信号特点分为 内分泌 旁分泌 第二节 受体 受体：存在于胞膜或胞内的特殊蛋白质，可特异性识别并结合胞外信号分子，激活胞内的生化反应 配体：与受体结合的生物活性物质统称为配体 一、受体的种类 膜受体:细胞外域、跨膜域、胞内域 胞内受体：DNA结合蛋白，转录因子 （一）三种类型的膜受体 1、离子通道偶联受体多亚基(2、4、5个跨膜域供离子通过)作用特点：受体与离子通道耦联、介导快速反应 分为I(4-5个跨 膜域，与配体结合在胞外)，II、III（6个跨膜域，与配体结合在膜上）型离子通道偶联受体 2、G蛋白偶联受体结构：胞外区、胞膜区(7个a螺旋)、胞内区 G蛋白偶联系统：表面受体(七次跨膜)、G蛋白和效应物G蛋白：鸟苷酸结合蛋白， (guanine nucleotide-binding protein) Alfred G. Gilman Martin Rodbell 1994 年医学和生理学诺贝尔奖获得者 胞内区：酪氨酸激酶功能区、SH2结合位点 跨膜区：疏水a螺旋 (2) 作用过程与特点 (3) 功能：激活细胞的生长和分化 (二)胞内受体 1 结构 2分布：胞浆、胞核 3 配体：类固醇、甲状腺激素、维生素D，通过简单扩散或载体蛋白介导 细胞内第二信使(second messenger): 受体激活后胞内产生的能介导信号转导的活性物质。 3’, 5’-环磷腺苷(cAMP)、 3’, 5’-环磷鸟苷(cGMP)、 钙离子、 二酰基甘油(DAG)、 肌醇三磷酸(IP3) 一氧化氮(NO) 活性氧等 发现第二信使获1971诺贝尔奖 一、cAMP信使体系 1 腺苷酸环化酶AC催化ATP生成第二信使cAMPAC:糖蛋白M1、M2疏水区C1、C2胞质区（ATP结合与酶活性部位） 2 cAMP激活cAMP依赖性蛋白激酶A cAMP信号的终止：cAMP磷酸二酯酶(PDE） 2. cGMP作用的的靶分子： cGMP依赖的蛋白激酶(PKG)由催化、调节亚基构成 3 cGMP的主要作用：通过PKG磷酸化底物蛋白（如组蛋白）；直接作用于Na+离子通道 磷脂酶C-β催化PIP2水解生成DAG和IP3