人类与医学遗传学2、致病基因定位与克隆2015.pptVIP

过滤和筛选数据---结果 Sarah B Ng et al. Sanger测序验证候选基因的突变 方法 筛查另外3个没有亲缘关系的该疾病家系的病人及家系2中的另一个患病个体的DHODH，及正常对照200人。 结果 病人中均发现该基因有复合杂合的错义突变。父母均为携带者。无新发突变。 200个正常对照中没有未发现突变 Sarah B Ng et al. 一个四代常染色体显性遗传的SCA大家系(CS家系) 遗传性脊髓小脑性共济失调（SCA） 亚型致病基因的定位与克隆 发病年龄较晚，40-48岁，平均43.70 ± 2.90岁 病情进展缓慢，没有遗传早现现象 小脑性共济失调表现，头部MRI为小脑萎缩 伴明显锥体外系表现，如痉挛性斜颈 排除所有已知SCA基因突变 SNPs和STR连锁分析将该SCA家系的致病基因定位于20p13-12.2，18.45cM (8.4Mb) ，91个候选基因 四位患者全外显子组重测序平均深度和模深度分布 III:6 III:7 III:17 IV:1 Mean Depth: 65.10 CS家系内四名患者外显子重测序高级生物信息分析结果 Filter Sample III:6 (Whole/Locus) Sample III:7 (Whole/Locus) Sample III:17 (Whole/Locus) Sam