临床研究样本含量估算基础.pdfVIP

北京中医药 2008年 11月 第 27卷 第 11期 Beiiin~JoumalofTraditionalChineseMedicine，November，2008．Vo1．27，No．11 · 方 法 学 研 究 · 临床研究样本含量估算基础 吴圣贤 王成祥 刘清泉 【摘要】本方法学研究的宗旨是以方便实际研究设计应用为出发点，为临床研究者提供详细样本含量估算方法和实际操 作程序。在结构设置上 自始至终体现两个特点 ：一是每个样本含量估算方法介绍都从临床研究设计人手，对多种样本含量估算 方法进行了详细分类 ，特别重视临床研究设计中的细微差别 ，力求做到纲举 目张、程序清晰；二是每个样本含量估算方法介绍都 附以临床研究实例和计算程序，力求做到方便查考、简明实用。 关【键词】方法学；临床研究；样本含量 临床流行病学是 70年代后期在 国际医学领域 样本含量是巨大的资源浪费。 里发展起来的一门新兴临床医学基础学科 ．它对于 样本含量估算方法必须基于明确设计方法、假 改进临床医学的研究、教学和医疗 ，推动临床医学的 设检验和主要研究 目的指标的特性。例如，临床试 发展，具有重要意义。临床流行病学方法是临床试 验、诊断性试验、病因学研究有不同的样本含量估算 验、诊断性试验和病因学研究设计的基础。用其原理 方法：临床研究中平行对照设计、交叉对照设计、 和方法指导临床医疗科研实践 。发展了循证医学 Williams设计、序贯设计、连续测量设计等都有不同 (Evidence—basedMedicine，EBM)；用 以对卫生技术 的样本含量估算方法：主要 目的指标是计数资料或 评估 (HealthTechnologyAssessment，HTA)，促进 了 计量资料需要不同的样本含量估算方法；基于计量 健康管理和卫生决策的科学化。 资料的t检验和 检验 ，基于计数资料的卡方检验 临床试验、诊断性试验和病因学研究设计的核 和 Fisher’Sexacttest等都有不同的样本含量估算方 心 内容之一就是样本含量估算 。在中国医学文献 中， 法：差异性检验、非劣效性检验和等效性检验也有不 高达 90％以上的临床研究论著没有使用或正确运 同的样本含量估算方法，等等。 用样本含量估算方法，严重影响了国内医学临床研 样本含量变化的基本影响因素： 究水平 ．其根本原因在于临床研究者对样本含量估 (1)检验水平()：I型错误表示，统计推断拒 算方法认识不清 ，掌握不够 ，也没有合适的文章和著 绝了实际上成立的无效假设 (H0)。I型错误 的概率 作可供参考。 用 仪表示 ，故又称 Ot错误。在这里 ，I型错误指的 在临床研究的设计阶段，下面两个问题是研究 是．组问差异实际上不存在 ，统计推断的结果 ，却错 者特别感兴趣 的：一是，为了在希望的把握度 (Pow． 误地承认组间差异的存在 ，有称假阳性 。进行统计推 er)下得出具有临床意义的差异 ．需要多少样本含量 断时．研究者需要对容许犯 I型错误的大小作出规 (SampleSize)?二是 ，如果由于预算问题或某些医学 定 ，通常是 Ot≤O．05，因为在这一范 围内，若作 出拒 考虑 ，只能对一个小样本进行研究，所得 出的结果有 绝H0的推断．其所犯的I型错误概率已很小，故承 多大的把握度?为了回答上述问题，基于一项研究的 认这一推断的正确性。检验水平 0【值越小 ，所需样 主要 目的，样本含量和把握度的计算是必需的。在临 本含量越大。 床研究方案设计过程中。样本含量估算扮演着重要