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第三章 细胞生物学研究方法 细胞形态结构的观察方法 第四章 细胞质膜 细胞质膜的结构模型 生物膜的基本特征和功能 膜骨架 生物膜基本特征 膜的流动性：是生物膜的基本特征之一, 是细胞进行生命活动的必要条件。 膜的不对称性 蛋白分子以不同方式镶嵌在脂双层分子中或结合在其表面,膜蛋白是赋予生物膜功能的主要决定者； 第十五章  细胞社会的联系 细胞连接 细胞黏着分子 细胞外基质 真核细胞内膜系统、蛋白质分选与膜泡运输 ? 完成各种中间代谢过程 如糖酵解过程、磷酸戊糖途径、糖醛酸途径、糖原的合成与分解、蛋白质的合成等. 参与蛋白质的分选与运输 与细胞质骨架相关的功能 提供锚定位点、维持细胞形态、运动、胞内物质运输能量传递等. ? 蛋白质的修饰、蛋白质选择性的降解 ? 蛋白质的修饰 ? 控制蛋白质的寿命 ? 降解变性和错误折叠的蛋白质→疏水集团暴露在外面 ? 帮助变性或错误折叠的蛋白质重新折叠 二、ER 的 功 能 ER是细胞内蛋白质与脂类合成的基地，几乎全部脂类和多种重要蛋白都是在内质网合成的。 ER其它功能 类固醇激素的合成（生殖腺内分泌细胞和肾上腺皮质） 肝的解毒作用（Detoxification）System of oxygenases 　　　　　　--- cytochrome p450 family 肝细胞葡萄糖的释放-糖原分解（G-6P?G） 储存钙离子：肌质网膜上的Ca2+-ATP酶将细胞质 基质中Ca2+ 泵入肌质网腔中 提供酶附着的位点和机械支撑作用 蛋白质糖基化类型 二、 高尔基体的功能 溶酶体的功能 ? 消化作用：清除无用的生物大分子、衰老的细胞器及衰 老损伤和死亡的细胞 ? 防御功能: 病原体感染刺激单核细胞分化成巨噬细胞而 吞噬消化 ? 其它重要的生理功能 ? 溶酶体与疾病 三、溶酶体的发生 1、溶酶体酶蛋白的M6P标记 糖基化 进入内质网后进行N-连接糖基化, 经加工后形成带有8个甘露糖残基和2个N-乙酰葡萄糖胺残基的糖蛋白转运到高尔基体。 信号斑(signal patch) 溶酶体酶蛋白多肽形成的一个特殊的三维结构，它是由三段信号序列构成的，可被磷酸转移酶特异性识别。 甘露糖磷酸化的酶-磷酸化反应 2、溶酶体酶的M6P分选途径 发生途径 一、分泌蛋白合成的模型---信号假说 ? 信号假说 (Signal hypothesis) G．Blobel et al： 1975 ? 信号肽（Signal peptide）与共转移（Cotranslocation） ? 导肽（Leader peptide）与 后转移（Post translocation） ●细胞通讯与细胞识别 ●信号分子与受体 ●细胞内受体介导的信号传递 ●细胞表面受体介导的信号跨膜传递 ●由细胞表面整合蛋白介导的信号传递 ●细胞信号传递的基本特征与蛋白激酶的网络整合信息 细胞通过其表面的受体与胞外信号物质分子（配体）选择性地相互作用，而导致胞内一系列生理生化变化的生物学效应的过程。 NO的作用机理： 乙酰胆碱→血管内皮→Ca2+浓度升高→一氧化氮合酶NOS →Arg → NO→平滑肌细胞→鸟苷酸环化酶→cGMP（→一系列蛋白激酶活化→靶蛋白Pi化）→血管平滑肌细胞的Ca2+离子浓度下降→平滑肌舒张→血管扩张、血流通畅。 硝酸甘油治疗心绞痛具有百年的历史，其作用机理是在体内转化为NO，可舒张血管，减轻心脏负荷和心肌需氧量。 通过细胞表面受体介导的信号跨膜传递 ●G-蛋白偶联的受体介导的信号跨膜传递 ●离子通道偶联的受体介导的信号跨膜传递 ●与酶连接的受体： cAMP信号通路 ?反应链： 激素→G-蛋白偶联受体→G-蛋白→腺苷酸环化酶→cAMP→cAMP依赖的蛋白激酶A→基因调控蛋白磷酸化→基因转录 cAMP的浓度在细胞内的迅速调节是细胞快速应答胞外信号的重要分子基础。 磷脂酰肌醇信号通路 ? “双信使系统”反应链：胞外信号分子→G-蛋白偶联受体→G-蛋白→ IP3→胞内Ca2+ ? →Ca2+结合蛋白(CaM)→细胞反应 磷脂酶C(PLC) DG→激活PKC→蛋白磷酸化或促Na+/H+交换使胞内pH? ? 反应的终止 ? 钙调蛋白（calmodulin, CaM) 几类的特殊的染色体 1. 多线染色体： 由Balbia