原发性肝癌乙肝病毒基因整合和周期蛋白A表达的分析.pdfVIP

摘要 目的：原发性肝细胞癌是常见的恶性肿瘤之一。在我国，乙型肝炎病毒感染是原 发性肝细胞癌发病的主要原因之一，特别是乙肝后肝硬化已被公认为是肝细胞癌 的癌前病变。近来研究表明乙肝病毒基因整合入宿主细胞，可以干扰细胞周期， 可能是诱导肝细胞癌变的一个重要因素。周期蛋白A是一类在哺乳动物细胞有 丝分裂s期和G2／IVl期两个节点都起着重要调节作用的蛋白。本研究通过对肝硬 化和肝癌标本中乙肝病毒各片段整合率及肝癌标本中周期蛋白A表达的测定， 探讨乙肝后肝硬化转癌的某些机制。 肝癌和肝硬化标本DNA中是否存在乙肝病毒基因的整合。采用pCR、RT-PCR 和Westernblot检测肝癌和癌旁组织中周期蛋白A的表达。各片段整合率的比较 采用样本率的差别统计检验。周期蛋白A的过表达同临床资料间的关系采用四 格表确切概率法和行×列表x2检验。X片段整合和周期蛋白A过表达的关系采 用Spearman相关分析。P0．05视为有统计学意义。 白的过表达。16例(45．7％)肝癌标本存在周期蛋白A mRNA的过表达。1例 (2．8％)标本存在其基因的扩增。蛋白过表达与患者年龄以及肿瘤的大小之间 存在统计学联系。x片段整合与周期蛋白A过表达之间存在相关关系(产O．452， P=0．006)。 ％)，两者之间存在着统计学上的差异(P=O．015)。两组虽然在HBV基因整合 率上相差不多，但在整合片段的类型上存在明显差异：HCC组以X片段为主， 而LC组以S片段等非X片段为主。这表明X片段的整合在肝硬化转变为肝癌 的过程中起着重要的作用。 周期蛋白A的表达失控主要是由于其基因的转录活性增强，也有一部分可 能与蛋白质翻译、翻译后调节失控或蛋白质降解减少有关，而由于基因扩增引起 的蛋白表达失控的可能只占少数。其表达与年龄和肿瘤大小相关。这提示周期蛋 白A过表达引起的细胞周期紊乱在肝细胞癌变过程中属于较早发生的基因异常 改变之一。 x基因整合后引起的癌基因的插入激活或者染色体的畸变引起的抑癌基因的功 能丧失，以及x基因本身的反式激活作用，可能是导致细胞周期紊乱的重要因 素之一。 关键词：乙型肝炎病毒；肝肿瘤：周期蛋白A：基因整合：细胞周期 Abstract is of也ecommon tumors． Aim one malignant carcinoma(HCCl Hepatocellular withthe with B iS associated infection Chrorgc virus(HBvlclosely hepatitis I--IBV of inChina．Liver chronic HCC,especialty cirrhosis(LC)alter development viral iSan disease．Previousstudiesrevealedthe infection acceptedprecancerous thecell bean into DNAanddisturb c