多肽“困难序列”的合成研究进展 - 重庆理工大学学报.pdf

第２５卷　第５期 重 庆 理 工 大 学 学报（自然科学） ２０１１年５月 Ｖｏｌ．２５　　Ｎｏ．５ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｏｎｇｑｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（ＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅ） Ｍａｙ２０１１  多肽“困难序列”的合成研究进展 １，２ １，２ ２ 姜　和 ，吴　洋 ，陆荣健 （１．重庆理工大学 药学与生物工程学院，重庆　４０００５４；２．重庆前沿生物技术有限公司，重庆　４０００４１） 摘　　　要：一般而言，某些肽链长度大约在６～１６个残基内，几乎每步缩合都很难完成，这一 区间的肽段被称为“困难序列”。肽链间或内部的聚集生成了困难序列，困难序列的存在导致 缩合很难完全。针对该问题，综述了困难序列生成的原因以及有效提高困难序列缩合效率的方 法，并对这些方法进行了比较。 关　键　词：困难序列；困难肽；缩合效率；分子聚集；－折叠 β 中图分类号：Ｑ５１６　　　　文献标识码：Ａ 文章编号：１６７４－８４２５（２０１１）０５－００２３－０８ ＡｄｖａｎｃｅｓｏｆＳｙｎｔｈｅｓｉｓｆｏｒＤｉｆｆｉｃｕｌｔｓｅｑｕｅｎｃｅｓｉｎＰｅｐｔｉｄｅ １，２ １，２ ２ ＪＩＡＮＧＨｅ ，ＷＵＹａｎｇ ，ＬＵＲｏｎｇｊｉａｎ （１．ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙａｎｄＢｉｏｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，ＣｈｏｎｇｑｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０００５４，Ｃｈｉｎａ； ２．ＣｈｏｎｇｑｉｎｇＦｒｏｎｔｉｅｒＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓＩｎｃ．，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０００４１，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｇｅｎｅｒａｌｌｙｓｐｅａｋｉｎｇ，ｓｏｍｅｐｅｐｔｉｄｅｓｅｑｕｅｎｃｅｓｉｎｔｈｅｌｅｎｇｔｈｒａｎｇｅｏｆ６－１６ｒｅｓｉｄｕｅｓ，ｗｈｉｃｈ ａｒｅｖｅｒｙｄｉｆｆｉｃｕｌｔｔｏｃｏｕｐｌｉｎｇｒｅａｃｔｉｏｎａｔｅｖｅｒｙｓｔｅｐ，ａｒｅｃａｌｌｅｄａｓｔｈｅｄｉｆｆｉｃｕｌｔｓｅｑｕｅｎｃｅｓ．Ｔｈｅｉｎｔｒａｏｒ ｉｎｔｅｒｃｈａｉｎａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎｌｅａｄｓｔｏｔｈｅｄｉｆｆｉｃｕｌｔｓｅｑｕｅｎｃｅｓ．Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅｃｅｎｔｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｆｉｅｌｄ ｏｆｔｈｅｄｉｆｆｉｃｕｌｔｓｅｑｕｅｎｃｅｓｆｒｏｍｔｈｅｒｅａｓｏｎｉｎｇｏｆｄｉｆｆｉｃｕｌｔｓｅｑｕｅｎｃｅｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｔｏｔｈｅｍｅｔｈｏｄｏｆｉｍｐｒｏ ｖｉｎｇｔｈｅｃｏｕｐｌｉｎｇｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｏｆｄｉｆｆｉｃｕｌｔｓｅｑｕｅｎｃｅｓ．Ｔｈｅｓｅｍｅｔｈｏｄｓｈａｖｅｂｒｏａｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎｂｏｔｈｓｏｌｉｄ ｐｈａｓｅａｎｄｌｉｑｕｉｄｐｈａｓｅｐｅｐｔｉｄｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｄｉｆｆｉｃｕｌｔｓｅｑｕｅｎｃｅｓ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｄｉｆｆｉｃｕｌｔｓｅｑｕｅｎｃｅｓ；ｄｉｆｆｉｃｕｌｔｐｅｐｔｉｄｅ；ｃｏｕｐｌｉｎｇｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ；ｍｏｌｅｃｕｌｅｓａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ； βｓｔｒｕｃｔｕｒｅ 　　在固相多肽合成中，完全缩合的一个重要前 长度在６～１６个残基内，几乎每步缩合都很难完 提是酰化试剂在基质中的扩散，当肽树脂能充分 成，这一区间的肽段对缩合反应而言被称为“困难 溶剂化时，才能达到满意的程度。而在某些肽链 序列”。 　　收稿日期：２０１１－０１－１８ 基金项目：“十一五”科技重大专项资助项目（２００９ＺＸ０９４０１－００４） 作者简介：姜和（１９５８