头孢类抗生素的研究新进展-2.docVIP

头孢类抗生素的研究现状与进展 季树仙 （天津中医药大学附属武清中医院 301700） 摘要: 头孢类抗生素是一种重要的抗菌药，其能够破坏细菌的细胞壁，并在繁殖期杀菌具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较青霉素类少等优点分子中含有头孢烯的半合成抗生素属于β－内酰胺类抗生素，是β-内酰胺类抗生素中的7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的衍生物破坏细菌的细胞壁，并在繁殖期杀菌。对细菌的选择作用强，而对人几乎没有毒性，具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较青霉素类少等优点β－内酰胺CABP等所致的感染治疗。 3.国内外头孢类抗生素的研究现状 3.1国外头孢类抗生素的研究现状 一直以来，国外对于头孢类抗生素的研究与开发都非常快。到目前为止，全球已上市的头孢类抗生素种类达70多种。其中，印度与韩国研发的头孢菌素与7-ACA，对于意大利的拉克、荷兰的ADM以及英国的葛兰素史克市场造成很大的冲击。然而，近几年来头孢类抗生素的研究与开发速度开始变慢，但研究深度仍在继续[9]。 3.2国内头孢类抗生素的研究现状 我国从20世纪60年代开始对头孢类抗生素进行研究，到70年代成功研发第一个品种头孢噻吩。到目前为止，我国已成功研制出11个头孢类抗生素品种，占全世界品种的20%[10]。 4.头孢类抗生素的研究新进展 近年来，对于头孢类抗生素的研究进展主要包括两个方面： 一是新型头孢类抗生素的研发；二是头孢类复方制剂的研发[11]。 4.1新型头孢类抗生素的研发 近年来，人们对于新型头孢类抗生素的研究，以寻找抗菌谱广、活性高的化合物为主[12]。 （1）抗铜绿假单胞菌头孢类抗生素 铜绿假单胞菌，是一种格兰阴性杆菌，其耐药机制极为复杂，主要表现为药物作用靶位的改变、外膜通透性降低、主动泵出作用以及酶的修饰钝化作用等等，并且其对于不同的抗生素具有不同的耐药机制。 傅德才等[13]报道，目前人们对于抗铜绿假单胞菌头孢类抗生素的研发已经取得了很大成果。其中，头孢类化合物ceflurenam(E-1077) [14]是一种优良的广谱抗生素，当其质量浓度为0.78mg/L时，就能抑制90%的链球菌和绝大多数的肠杆菌。另外，Moriyamam 等[15]通过128例泌尿系感染病人进行研究发现，E-1077的治愈率高达92.1%。 （2）对MRSA敏感的头孢菌素类化合物 MRSA是临床上比较常见的致病菌之一，具有较强的耐药性，大多数已上市的头孢类抗生素对其没有效果。为此，Kazuko等[16]报道了一种广谱抗菌的头孢烯酸类化合物（C-01），其对于MRSA等具有很好的抗菌作用。 另外，April?B等[17]报道Basilea?Pharmaceutica公司开发的抗MRSA头孢菌素ceftobiprole是一种具有7-氨基噻二唑结构的第四代头孢菌素，其对细菌耐药机制中的PBP2a具有良好的亲和性，从而对耐药细菌具有强大的抗菌活性；且体外研究未发现对MRSA具有抗药性诱导作用。 4.2头孢类复方制剂的研发 Carlos?C?M等[18]研究发现，复方制剂能够协同与增强头孢类抗生素的药效。目前，已开发的头孢类复方制剂主要包括头孢哌酮钠/舒巴坦钠、头孢哌酮/三唑巴坦、头孢曲松/三唑巴坦以及羟氨苄西林/克拉维酸等。 其中，头孢哌酮钠/舒巴坦钠复方制剂（即舒普深）是由辉瑞公司研制开发的首个也是唯一的β-内酰胺酶不可逆抑制剂，其能够直接地、不可逆地灭活β-内酰胺酶。 综上所述，头孢类抗生素的出现对于一些致病菌所引起的感染具有非常好的治疗效果。经过不断的研究与开发，到目前全世界头孢类抗生素已经拥有了70多个品种。随着头孢类抗生素研究的不断深入，人们已经开始研发出新型头孢类抗生素和头孢类复方制剂，并迅速投入到临床应用当中。由此可见，头孢类抗生素的研究仍具有广阔的前景。 参考文献 [1]李潇.溶剂含量对头孢类抗生素生产的质量影响[J].中国科技博览，2015（4）：324-324. [2]张幸幸、陈学玺.头孢菌素类抗生素的最新研究进展及发展趋势[J].广东化工，2013,16（40）：80-81. [3]Daniel?F?S,?Clyde?T,?Ronald?N?J.?β-Lactam?antibiotics:?The?rst-and?second-generation?cephalosporins[J].?Antimicrobic?Newsletter,?1985,?2(4):?25-28. [4]张艺 [5]孙琼兰.第三代头孢菌素抗生素临床应用中的管理分析[J].心血管病防治知识，2013（3）：69-71. [6]Walter?R?Wilson.?The?role?of?fourth-generation?cephalosporins?in?the?treatmen