第三讲-细胞信号转导1.pptVIP

细胞通讯 是指一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞产生相应的反应 ； 在多细胞生物，细胞间或细胞内通过高度精确和高效地发送与接收信息的通讯机制，并通过放大引起快速的细胞生理反应，或者引起基因活动，尔后发生一系列的细胞生理活动来协调各组织活动，使之成为生命的统一整体对多变的外界环境作出综合反应。 细胞通讯基本过程 细胞间通讯 （一）直接接触型 　通过细胞膜分子的特化，彼此之间在结构上形成某种联系。如gap junction （二）非直接接触型 细胞之间相隔有一定的距离，没有结构上的直接联系，靠释放出的信号分子（signaling molecule）传递信息，从而实现细胞联系。 第七节 膜受体与信号转导 信号转导 （signal transduction） 细胞之间的信号通过与细胞膜上或胞内的受体特异性结合，将信号转换后传给相应的胞内系统，使细胞对外界信号做出适当反应的过程。 一、信号分子(signal molecule) 1.膜受体的分子结构 2.膜受体分类 ion channel coupled receptor enzyme-linked receptor G protein-coupled receptor 受体的特点 4. 可逆性 三、细胞内的信号转导通路 （signal pathways） （一）cAMP信号转导通路 1. G蛋白 （1）结构 （2）功能 （2）功能 （一）cAMP信号通路 3.蛋白激酶A PKA对预存蛋白活性的调节 4. PKA的作用 （1）调节预存蛋白的活性 底物蛋白 组蛋白 失去对转录 的阻碍作用 核蛋白体蛋白 细胞膜蛋白 心肌肌原蛋白 底物蛋白 磷酸化的作用 生理意义 DNA进行转录 加速翻译 促进蛋白质的合成 膜蛋白构象 及功能改变 改变膜对水及 离子通道的通透性 微管蛋白 构象和功能改变 影响细胞分泌 易与Ca2+结合 加强心肌收缩 4. PKA的作用 （2）调节基因表达 （1）调节预存蛋白的活性 结构基因 Ｃ Ｃ Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ 细胞核 Pi Pi Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ Pi Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ Pi ＣＲＥ DNA 蛋白质 PKA对基因表达的调节作用 * * 阿米巴黏菌 信号传导 信号分子的合成 信号分子的释放 信号分子的运输 信号转导 信号识别和检测 跨膜转导，产生胞内信号 胞内信号作用于效应分子，引起细胞应答 （membrane receptor and Signal Transduction） 信号分子 (signal molecule) 受体 (receptor) 信号转导通路 (signal pathways) 激素 局部介质 神经递质 气体 二、受体 (receptor) 三个结构域： 细胞外域 跨膜域 细胞内域 离子通道耦联受体 酶耦联受体 G蛋白耦联受体 调节蛋白质的表达和功能、调节细胞的增殖与分化 除极或超极，调节蛋白质的表达和功能 除极或超极 细胞效应 激活酪氨酸激酶 激活G蛋白 离子通道 功能 跨膜1次 跨膜7次 每个亚基跨膜4次 跨膜次数 单体 单体 多个亚基构成通道 结构 生长因子、细胞因子 神经递质、激素 神经递质 内源性配体 受体酪氨酸激酶 G蛋白偶联受体 离子通道偶联受体 特征 3种膜受体的生物学特征 1. 特异性及非决定性 2. 可饱和性 3. 高亲和度 5. 特定的组织定位 配体浓度 受体饱和度（％） 配体－受体结合曲线 cAMP 细胞胞内反应 AC PKA 底物蛋白 静息状态 活化状态 ? 由α、β、γ 亚基组成异三聚体。 ? α亚基具有结合GDP 或GTP能力，还具有GTP酶活性。 ? 通过构象改变调节效应蛋白的活性，实现信号传递。 （ guanylate binding protein，G protein ） 1. G蛋白 （ guanylate binding protein，G protein ） 1. G蛋白 （ guanylate binding protein，G protein ） （2）功能 1. G蛋白 （ guanylate binding protein，G protein ） （2）功能 1. G蛋白 （ guanylate binding protein，G protein ） （2）功能 pi 1. G蛋白 （ guanylate binding protein，G protein ） ? 激动型G蛋白（Gs） ? 抑制型G蛋白(Gi) ? 磷脂酶C型G蛋白(Gq) GDP GDP 1. G蛋白 （2）功能 cAMP 细胞胞内反应 AC PKA 底物蛋白 （Gs） 2.腺苷酸环化酶 （adenylat