生物化学：第八章-含氮化合物代谢.pptVIP

核酸酶 外切核酸酶对核酸的水解位点 限制性内切酶 常用的DNA限制性内切酶的专一性 限制性内切酶的命名和意义 二、核苷酸的降解 腺嘌呤 鸟嘌呤 H2O H2O NH3 NH3 次黄嘌呤 黄嘌呤 H2O+O2 H2O2 H2O+O2 H2O2 尿囊素 尿酸 H2O CO2+H2O2 2H2O+O2 尿囊酸 尿素 + 乙醛酸 H2O 2H2O 4NH3 + 2CO2 嘧啶碱的降解过程主要在肝细胞中进行。 不同的嘧啶碱其分解代谢途径和产物不同。 胞嘧啶和尿嘧啶的降解 胸腺嘧啶的降解 三 核苷酸的合成代谢 A 核苷酸的生物合成 通过利用一些简单的前体物，如5-磷酸核糖，氨基酸，一碳单位及CO2等，逐步合成核苷酸的过程称为从头合成途径(de novo synthesis)。 这一途径主要见于肝，其次为小肠和胸腺。 所有合成反应在胞液中进行。 嘌呤环上各原子的来源 次黄苷酸（IMP）的合成： 首先在磷酸核糖焦磷酸合成酶的催化下，消耗ATP，由5-磷酸核糖合成PRPP(1-焦磷酸-5-磷酸核糖)。 PRPP再经过大约10步反应，合成第一个嘌呤核苷酸——次黄苷酸（IMP）。 腺苷酸（AMP）与鸟苷酸（GMP）的合成 IMP在腺苷酸代琥珀酸合成酶的催化下，由天冬氨酸提供氨基合成腺苷酸代琥珀酸（AMP-S），然后裂解产生腺苷酸（AMP）。 IMP也可在IMP脱氢酶的催化下，以NAD+为受氢体，脱氢氧化为黄苷酸 (XMP），后者再在鸟苷酸合成酶催化下，由谷氨酰胺提供氨基合成鸟苷酸（GMP）。 核糖核苷酸的还原-脱氧核苷酸合成 三磷酸嘌呤核苷的合成 2.1 嘧啶核苷酸从头合成途径 嘧啶环上各原子的来源 尿苷酸UMP从头合成途径 在氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ的催化下，以Gln，CO2，ATP为原料合氨基甲酰磷酸。 UMP的合成过程 胞苷酸的合成 脱氧嘧啶核苷酸的合成 脱氧胸腺嘧啶核苷酸的合成 （2.2）嘧啶核苷酸补救合成途径 核苷酸的合成及相互关系 1.嘌呤核苷酸从头合成的调节 1.嘌呤核苷酸从头合成的调节 能够抑制嘌呤核苷酸合成的一些抗代谢药物，通常是属于嘌呤、氨基酸或叶酸的类似物，主要通过对代谢酶的竞争性抑制作用，来干扰或抑制嘌呤核苷酸的合成，因而具有抗肿瘤治疗作用。 嘌呤类似物 临床上应用较多的嘌呤类似物包括6-巯基嘌呤（6-mercaptopurine，6-MP）、6-巯基鸟嘌呤、8-氮杂鸟嘌呤等。 6-MP的化学结构与次黄嘌呤类似，因而可以抑制IMP转变为AMP或GMP，从而干扰嘌呤核苷酸的合成。 氨基酸类似物 临床上应用较多的氨基酸类似物包括氮杂丝氨酸（azaserine）和6-重氮-5-氧正亮氨酸（diazonorleucine）。 这些氨基酸类似物的分子结构与谷氨酰胺类似，因而可干扰谷氨酰胺在嘌呤核苷酸合成中的作用，抑制嘌呤核苷酸的合成。 叶酸类似物 临床上应用较多的叶酸类似物包括氨蝶呤（aminopterin）及甲氨蝶呤（methotrexate，MTX），这些叶酸类似物能竞争性抑制二氢叶酸还原酶，减少体内四氢叶酸的生成，使嘌呤核苷酸合成过程中所需一碳单位的供应受阻而抑制其合成。 3.嘧啶核苷酸从头合成的调节 4.抗代谢药物对嘧啶核苷酸合成的抑制 能够抑制嘧啶核苷酸合成的抗代谢药物也是一些嘧啶类似物、氨基酸类似物、叶酸类似物及核苷类似物，通过对酶的竞争性抑制而干扰或抑制嘧啶核苷酸的合成。 嘧啶类似物： 主要的抗代谢嘧啶类似物是5-氟尿嘧啶（5-FU）。5-FU在体内可转变为F-dUMP，其结构与dUMP相似，可竞争性抑制胸苷酸合酶的活性，从而抑制胸苷酸的合成。 氨基酸类似物： 氮杂丝氨酸类似谷氨酰胺，可抑制CTP的合成。 叶酸类似物： 氨甲蝶呤干扰叶酸代谢，使dUMP不能被甲基化生成dTMP。 核苷类似物： 阿糖胞苷和环胞苷属于核苷类似物，能抑制CDP还原成dCDP。 嘧啶核苷酸类似物的作用环节 第二节 氨基酸代谢 Metabolism o