COPD-炎症及激素剂量的选择.pptVIP

* 关键信息： 强调治疗COPD不能只关注短期目标，对症处理 应该更多的关注长期目标，所以还需要使用抗炎药物进行预防性治疗 明确了 6111/6112例患者的生存状态。舒利迭组的1例受试者在3年的时候生存情况不明，该患者数据截至到2年（113周）时 (知道其生存情况的最后1个时间点)。 舒利迭与安慰剂之间的总死亡率差别通过时序检验(按吸烟情况分层)进行分析，用Kaplan-Meier曲线和计算出的风险比表示。 时序检验是对整个随访期都考虑在内的治疗组的生存率进行比较时的常用方法。这种方法用于对无效假设进行检验，这个无效假设是任何时间点某个事件（死亡）的概率在治疗组之间没有差异。 舒利迭与安慰剂相比，3年时到任何原因所致死亡的时间的未校正风险比为0.820, p=0.041。这个p值必须在p=0.04的显著性水平进行比较，这是由于进行了中期分析的缘故。 舒利迭与安慰剂相比，3年时到任何原因所致死亡的时间的校正风险比为0.825, 说明任何原因所致死亡的危险性降低了17.5% (p=0.052)。 与安慰剂相比，舒利迭的绝对危险性降低幅度为2.6%。 虽然舒利迭与安慰剂之间的差异在预先确定的p=0.05这个界限的边缘，但这个程度的死亡率降低幅度是否能说明死亡率数据的显著意义不支持结论，这还有争议。 这个分为4组的研究中的病例数很多 (ITT 人群共有875例,舒利迭组193例，安慰剂组231例)，虽然仍然比预期的少 (研究最初设计的时候假设舒利迭和安慰剂组共有440例死亡，而实际上只有 424例死亡)。我们设计这个研究的效力是假设安慰剂组3年中的死亡率17%，而实际上安慰剂组的死亡率只有15.2%)。这个原因，加上中期分析的影响，可以解释为什么所观察到的主要结果的显著性水平没有达到预定目标。 参考文献 Calverley PMA, Anderson JA, Celli B. for the TORCH investigators. Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease. NEJM 2007; 356(8): 775-789 备注 在事后分析(post hoc analysis)中，沙美特罗/丙酸氟替卡松及其成分药物，都能降低FEV1下降速度，降低幅度都有统计学意义。 因为这个研究的规模很大，对患者随访了3年，所以能够说明确实有这样的差异。 参考文献 Celli et al ATS 2007 * 140 current and former smokers (mean age, 64 yr) with moderate to severe disease, randomized in a 13-wk double-blind study to placebo (n = 73) or salmeterol/fluticasone propionate 50/500 microg (n = 67) twice daily. Biopsies were repeated at 12 wk and sputa at 8 and 13 wk CD45抗原在所有白细胞上有表达，在淋巴细胞上表达最高; CD68:单核、巨噬细胞标记物 参考信息： 1，哮喘和COPD的区别： 哮喘由过敏因素诱发，气道炎症细胞主要有CD4+T细胞和嗜酸性粒细胞，主要病理生理表现为支气管收缩和气道高反应性，气流受限可逆转。COPD主要为长期吸入有害气体和颗粒，气道炎症细胞主要有CD8+细胞、巨噬细胞和中性粒细胞，主要病理生理表现为小气道纤维化和肺泡破坏，气流受限不能完全逆转。 2，这项研究是首次证明，现有的一种治疗药物SAL/FP可以减轻COPD中过度的支气管炎症，其作用远远大于以前单用ICS的抗炎作用。1 3，这张幻灯片显示了从基线到终点活检标本中所测定的主要炎症细胞的变化率在SALM/FP组和安慰剂组间的差异。 4，从基线到终点的变化率在SALM/FP组和安慰剂组间的比较，发现SALM/FP组的CD8+, CD4+, CD45+, 肥大细胞和肿瘤坏死因子 (TNF)-a mRNA+ 细胞显著降低。干扰素(IFN)-g mRNA+细胞也有降低的趋势，但没有达到显著统计学意义，如果按变化的绝对值计算，则有显著统计学意义 (p=0.03)。 5，痰标本中的嗜中性粒细胞分化百分比 (p=0.04)和嗜酸性粒细胞总数 (p=0.03)也有显著降低。 Figure 1. Changes in C-reactive protein (CRP) levels across the study peri