托拉塞米与呋塞米的药理和临床作用对比研究.pdfVIP

托拉塞米与呋塞米的药理和临床作用对比研究 即 苏伊新 (内蒙古鄂尔多斯市中心医院药剂科，鄂尔多斯市 017000) 中图分类号 R983．1 文献标识码 A 文章编号 1001—0408(2010)24～2300—03 呋塞米(furosemide)是 自1966年经我国药品监督管理部 似 ，但是，消除途径、半衰期、生物利用度以及受食物的影响有 门批准的袢利尿剂，近年来逐渐成为一线治疗药物。2008年 ， 所不同，具体数值见表 1’。药动学方面，虽然呋塞米比托拉 在美国排列前200位的处方药中呋塞米是唯一的髓袢利尿剂 ， 塞米要差一些，但是这些差别的临床效应还需进一步评价。 排列第 17位 。托拉塞米 (torasemice)是作用于肾小管髓袢的 表 1 托拉塞米与呋塞米的药动学比较 长效利尿药，1993年 首次在 比利时上市，之后相继在意大利、 比利时、美 国、英国等国家获准上市，2003年 l2月进入我国， 2004年被国家食品药品监督管理局批准为国家二类新药。与 呋塞米相比，托拉塞米利尿作用强，生物利用度高，作用持久， 不 良反应较少，患者耐受性 良好。本文着重就其药理作用、药 动学、临床应用等方面与呋塞米进行对比研究。 1 药理作用 托拉塞米与呋塞米均属于Na—K-2Cl同向转运抑制剂， 其共同特点是具有阻断髓袢升支粗段中Na—K-_2C1共同转 3 临床应用 运体的能力，因此这类利尿药又称为髓袢利尿药。托拉塞米 3．1 治疗CHF 印 与呋塞米不同，不但不会增强肾素一血管紧张素一醛固酮系统 3．1．1 药理效应。Kasama等6(1进行了一项长达6个月的随机 (RAAS)的活性 ，而且还具有抑制肾小管细胞浆中醛固酮与受 双盲试验，4O例CHF患者均给予血管紧张素转化酶 (ACE)抑 体的结合，降低醛固酮活性的作用 。这种抗醛固酮作用不但 制剂，2组基础用药一致，分别给予6．8mg托拉塞米与33mg呋 可以起到保钾排钠与利尿作用 ，更重要的是托拉塞米的排钾 塞米。结果显示 ，托拉塞米组的患者左室舒张末压、收缩期容 作用明显弱于呋塞米，对治疗伴有低钾血症的慢性充血性心 积和脑利钠肽 (BNP)水平明显改善(P0．01)，呋塞米组无明 力衰竭 (CHF)等疾病具有特殊的临床意义，对钾、镁 、钙等电解 显变化。该研究表明，与呋塞米相比，托拉塞米降低了心脏交 质无明显影响，而且对尿酸、葡萄糖和脂类亦无明显作用 ，不 感神经的活性 ，增加了左心室血管的重塑。关于改善CHF患 会引起电解质紊乱。总之 ，托拉塞米表现出更高效和长效的 者神经元介质参数的对 比研究也是一项长达6个月 ，开放、交 尿钠排泄作用，可用于呋塞米治疗无效的患者。 叉的上市后评价试验 。该研究随机给予5O例稳定型的CHF 2 药动学 受试者(美国纽约心脏病协会 (NYHA)心功能分级为Ⅱ级或Ⅲ 虽然2种药物的起效时间、最大效应和持续时间大致相 级)呋塞米 (20~40mg)或托拉塞米(4～8mg)，同时服用ACE with doublingthestatindoseinpatientsadmi~edtothe sis[J]．NEnglJMed，2008，359(13)：l343． hospitalforarecentcoronaryevent：th