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生物科學史作業Ⅱ 建照所護理組 張麗娟 TA8961047 Thalidomide之東山再起Thalidomide「沙利竇邁於1956年在西德生產鎮靜安眠藥上市作用快、不成癮、也無毒性,也發現它對抑制懷孕造成的嘔吐非常有效, 1958年在英國及其他國家陸續上市。但它一直未過美國食品藥物管理局審查，因此未在上市。然而不幸在一年後,醫生開始注意到在懷孕早期使用沙利竇邁的孕婦會產下罕見的畸形嬰兒,例如：海豹肢(Phocomelia)或無四肢(Amelia),骨骼發育不全(Hypoplastic)或不發育,顏面麻痺,眼部異常及先天性心臟病,腸胃道或泌尿道異常,以及其他內部器官的異常畸形新生兒估計台灣，全世界當時至少有12000以上因此藥造成四肢缺損與先天畸形。各國政府在海豹狀畸形新生兒發生後立即下令禁用「沙利竇邁」，但造成的傷害是無法彌補。沙利竇邁的毒性相當大，在懷孕早期一劑沙利竇邁，已胎兒的畸形。也會引起周邊神經障礙，有時導致永久性的傷害其它副作用包括嗜睡，頭昏、姿勢性低血壓、白血球減少、過敏等。1961年黯然下市「沙利竇邁」自此消失，在藥品歷史上留下難以的一頁。美國當局曾因沒有核准Thalidomide上市，而避免掉這場災難引以自豪，這個事件美國食品藥物管理局對後來的藥物採嚴格的審核，要求療效及安全，及所有參與臨床實驗人的簽署。Thalidomide消失的原因不外乎是新藥研發及臨床試驗不夠謹慎所致。Thalidomide藥物研發的過程本人無資料可查詢，因此無法呈現，只是5月9日高雅慧藥師授課過程提及當時動物實驗只用一種動物代表，歐洲及日本審核時並未質疑此實驗的嚴謹度，但是美國負責審核的官員質疑動物實驗的結果，因此未核准上市。新藥的開發，光是以動物為實驗對象的臨床實驗就需要花上5～7年的時間，而且成功率大概只有2.5％。通過臨床實驗，還需要取得「調查中新藥」（IND，Investigated New Drug）的資格後，才能開始進行人體實驗，這個階段愈到後期就需要愈多人做實驗，因此整個新藥的研發過程，可能要花費3.5億美元，也就是超過新台幣120億元的資金。平均每1萬個新藥研發計畫只有5個能夠順利通過上市，可想而知，新藥開發龐大艱鉅的計畫。Thalidomide因為被發現有抗發炎、抑制血管增生的功能重回到藥品市場在歐洲及日本仍禁止使用。halidomide可用來治療痲瘋病人的痲瘋結節性紅斑(Erythema Nodosum Leprosum；ENL)，1998年美國食品藥物管理局核准用。目前研究已證實?90%的 erythema nodosum leprosum(EN) 患者對沙利竇邁有相當不錯的療效，對愛滋病人的鵝口瘡也不錯。動物實驗上只給了兩劑沙利竇邁，即可觀察到抑制纖維母細胞生長因子 (basic fibroblast growth factor) 對的血管新生作用，不會抑制內皮細胞的增生，作用機轉未知，揣測與其活性代謝產物有關實驗上發現抑制血管新生，在人、兔與鼠影響不同。基於，理論上沙利竇邁應能阻斷惡性腫瘤的血流，使得腫瘤細胞無法得到營養而降低增長，甚至萎縮。初步動物研究，似乎有治療癌症的效果。沙利竇邁有其危險性，曾有文獻指出在實驗兔子的精液裡可出現沙利竇邁，雖然在人類似未有類似的現象，無論男女，服用沙利竇邁時避孕。因此在美國使用上十分謹慎，強烈限制的銷售，避免畸形兒的出生。要求每位內科醫生，涉及的藥劑師和病人，都必須由售藥的藥廠來控管。病人簽上同意書，了解其利弊，同意避孕，確定無懷孕一個月後方能使用。Thalidomide雖然有了重生的契機，但是還是不可輕忽其可能造成的危險性，因此管控此藥使用情形，以免造成另一次災難 。 .tw/Thalidomide.htm http://www.tmn.idv.tw/cchtumor/drug/drug07.htm .tw/gi/patient_corner/gicancer/cadx01.htm