E钙黏蛋白-环连蛋白复合体与卵巢癌的关系.pdfVIP

· 130 · 实用临床医学 2012年第 13卷第2期 PracticafClinicalMed 塑!! ! !兰! 三 E钙黏蛋 白一环连蛋白复合体与卵巢癌的关系 温如玉 ，郑巧灵 (1．南昌大学第二 附属 医院妇产科 ，南昌330006；2．江西省卫生学校妇产科教研室，南昌330000) 关键词 ：E钙黏蛋白一环连蛋白复合体；卵巢癌；a一环连蛋白； 环连蛋白；T-环连蛋白 中图分类号 ：R737．31 文献标志码 ：A 文章编号 ：1009--8194(2012)02—0130--03 卵巢癌是妇科肿瘤 中病死率最高的疾病 。其发 合的0-cat可以和细胞浆 内的B—cat相互交换 ，这种 病率及病死率呈上升趋势 ，虽然临床上应用 了各种 交换形成一种平衡状态，并 由此调节 同质细胞之 间 治疗方法 ，但效果却不尽理想 ，究其原因在于卵巢癌 的黏附作用Ⅲ。E—cad—cat的黏 附功能有赖于其完 早期诊断困难 ，多数病人发现时已经晚期 ，发生了转 整性 。 移，预后差 。因此对卵巢癌发生发展机制的研究成 2 细胞黏附的桥梁 E一钙黏蛋 白 为 目前研究的热点。近年来的研究发现 ，细胞间的 黏附作用是建立和维持细胞正常形态和功能 的基 E—cad是 I型跨膜糖蛋 白，主要分布于上皮细 础 ，其作用在包括胚胎形成 、细胞极性的维持 、细胞 胞，其分子结构主要包括胞内段 、跨膜段和胞外段 。 的生长分化以及癌变过程中担当重要的角色 口]。肿 其基 因 CDHl位于 16q22．1，基 因序列长达 100 瘤的生长过程涉及黏附分子的表达变化 ，导致组织 kb，含 16个外显子 、15个 内含子 ，编码 蛋 白含 884 结构破坏和肿瘤转移[2]。E钙黏蛋 白一环连蛋 白复 个氨基酸 ，编码蛋白相对分子量为 124000。其胞外 合体 (E-cad—cat)是黏附分子的重要成员，它 由E一钙 区由5个呈前后串联重复的模体组成，最外侧 的模 黏蛋白(E-cadherin，E-cad)和环连蛋 白(a—catenin， 体所包含的组氨酸一丙氨酸一缬氨酸序列是 E-cad发 a—cat；p—catenin，—cat；T—catenin，T—cat)所组成 ，其组 挥黏附功能所必需的，相邻细胞 E-cad的胞外域可 成成员的质和量 的改变都可能引起复合体的功能异 相互结合形成拉链样结构，使细胞黏 附。Ca 结合 常，导致细胞的脱离、堆积、去分化 、侵袭和转移 ，即 区位于模体之间。其胞内段均包含一个高度保守的 形成恶性肿瘤 ]。很多学者综合研究了该复合体中 结构域 ，该段通过 a—cat、8一cat及 T-cat与细胞架 结 各分子变化的相互关系及它们与多种诊断参数的关 合_5]。E—cad它是参于细胞之 间黏附连接 的主要分 系 ，发现 E-cad—cat中各分子与肿瘤的发生发展密切 子，发挥着维持细胞极性 以及组织结构完整性 的功 相关。。。]。本研究就近年来 E—cad-cat与卵巢癌关系 能，它的抑癌作用主要是通过形成 E-cad-cat复合体 的研究进展作一综述。 介导同质细胞之间的相互黏附，抑制肿瘤细胞 的迁 移和侵袭性 ，同时它竞争性地和 O,cat结合 ，降低细 1 E-cad-cat的构成 胞内游离型 B-cat的水平 。E—cad的表达减少可能 E-cad是跨膜糖 蛋 白分子 ，其细胞外域通过 与 CDH1的基 因病变 、DNA 的甲基化和转录抑制 Ca抖依赖 的嗜同种受体反应介导细胞 间黏附，使细 等有关 。