G蛋白信号调节因子在心血管系统中的作用.pdfVIP

2012年4月第l9卷第12期 ·综 述 · G蛋白信号调节因子在心血管系统中的作用 史潍华 山东省潍坊市市直机关医院内科 ，山东潍坊 261061 摘【要】G蛋白偶联受体 (G—Protein—Coupled—Receptors，GPCRs)在体内分布广泛 ，几乎参与所有生理活动的调节。G 蛋 白调节因子 (RegutatorofGproteinSignaling，RGS)参与了G蛋白失活的调节。 目前研究已证明，参与心血管系统 生理和病理活动的很多递质和激素都是通过 GPCR信号转导通路发挥作用的。RGS蛋 白通过调节 GPCR通路信号 转导和非GPCR依赖性途径影响多种心血管疾病的发生 ，其在心脏血管结构和功能中的地位已逐渐引起重视 ，有望 成为相关疾病治疗的新靶点。本文将就 RGS蛋 白及其在心血管系统中的作用作一综述。 关【键词】G蛋 白信号调节因子；G蛋 白偶联受体；心血管系统；作用 中【图分类号】R331．3+6 文【献标识码】A [文章编号】1674—4721(2012)04(c)一0015—03 G 蛋 白偶 联 受 体 (G—Protein—Coupled—Receptors， A／RZ和 B／R4亚家族为简单蛋白，除 RGS结构域外 ，蛋 GPCRs)在体内分布广泛，几乎参与所有生理活动的调节。心 白结构很少 ，含有PDZ结构域。C／R7、D／R12、E／RA和 F／RL 血管系统中有 100多种不同的 GPCRs[”。GPCRs与G蛋 白结 都具有附加的亚家族特异性结构。C／R7亚家族的所有成员 合 ，后者 由 、13和 三个亚基组成。G蛋 白根据仪亚基结构 (RGS6，RGS7，RGS9，RGS11)都包含一个 DEP区，称之为 上的相似性可分为四个亚家族 ：Gs，Gi，Gq和 G12m。哺乳动 R7同源区或 R7H区，和一个 GGL (G蛋 白^y亚单位样)结 物细胞中至少有20种 OL亚基。激动剂与GPCRs结合后可以 构域 。PD／R12家族成员 (RGS12，RGS14)都具有一个 RBD 促进 G蛋 白的活化。这个过程是通过催化 亚基上 GDP— (RapB1／2B结合结构域)和一个 GoLoco启动子。E／RA (Ax． GTP的交换实现的。静息状态下，0L亚基与GTP结合 ，受刺激 in，Conductin)家族成员均含有一个糖 原合酶激酶 B3BB 后其结构发生改变，与 B^y亚基分离。与GTP结合的0【亚基 、 (GSKB3~B)结合结构域 、13一catenin结合位点(13一Cat)和蛋 白 亚基二聚体继续调节下游效应物。这个信号转导过程是 磷脂酶 2A (PP2A)同源区，以及一个二聚体结构(DIX)。这 由Get亚基的内源性的GTP酶活性所终止的．即Get亚基把 些特异性结构决定了RGS蛋白与介导其信号转导的蛋 白之 GTP水解为 GDP，使 0【与 p^y亚基重新聚合 。通常认为 ，亚 间的相互作用以及 RGS蛋 白的亚细胞定位和调节。 基内源性的GTP酶活性不足以使 G蛋 白如此快地失活。因 1．2RGS蛋 白的 GAP活性 此 ，人们设想存在加快G蛋 白失活的辅助因子。 人们对 RGS的最初认识就是 RGS对 Gd亚基的 GAP G蛋 白调节 因子 (RegulatorofGproteinSignaling，RGS) 活性 ，即 RGS与G0l亚基结合 ，促进 G蛋白失活。但E／RA家 就参与了G蛋白失活的调节。RGS是 1997年 Dohlman等首 族和RGS样蛋白(RhoGEF除外)未发现有 GAP活性。由于 先在啤酒酵母 中发 现的一种 生物活性 蛋 白．与 啤酒酵母 RGS具有 GAP活性 ，因此一般来说 RGS主要发挥抑制 G蛋 Sst2p基 因及线虫e一10基 因在结构上具有同源性 ，广泛分 白信号转导的作用 。但是一些研究表 明RGS4可 以促进 布于真菌、原虫和哺乳动物细胞内。RGS蛋 白具有GTP