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42.精神分裂症下
一旦确诊,即开始药物治疗。根据临床症状群的表现,首选一线药物,单一、足量、足疗程、个体化 经一线、二线用药后疗效仍不满意,考虑合并两种化学结构不同、药理作用不尽相同的药物联用 逐渐加到有效推荐量;定期评价疗效以调整治疗 密切观察药物不良反应,积极处理全程治疗 腹侧被盖区(A10) 投射到伏隔核、杏仁核、边缘系统和新皮层,此区DA功能亢进与阳性症状有关 投射至前额皮层,与阴性症状、认知损害有关 中脑黑质( A9 ) 投射到纹状体,与机体的运动功能有关,与典型药物产生的EPS、TD有关 结节漏斗 下丘脑-漏斗和垂体中后部,与神经内分泌功能关系密切,是典型药物产生泌乳素水平增高的原因 主要作用于脑内D2受体,为D2受体阻断剂 其他药理作用包括对?1、?2肾上腺素能受体、毒蕈碱能M1受体、组胺H1受体等的阻断作用 临床上治疗幻觉、妄想、思维障碍、行为紊乱、兴奋、激越、紧张症候群具有明显疗效,对阴性症状及伴发抑郁症状疗效不确切 长效典型抗精神病药物 常用的长效剂有 哌普噻嗪棕榈酸酯50~200mg/m(肌注) 氟奋乃静癸酸酯12.5~50mg/2~3w(肌注) 氟哌啶醇癸酸酯50~100mg/2w(肌注) 五氟利多20~80mg/w(口服) 长效抗精神病药物的疗效、不良反应与母药相同,适用于依从性不良或用药不便的患者,主要用于慢性精神分裂症的维持治疗,预防复发;也用于某些急性病例,依从性差的患者 上市药物 氯氮平 利培酮 奥氮平 喹硫平 齐拉西酮 阿立哌唑 出现下列情况考虑换药: (1)规范治疗后的疗效仍不满意:阳性症状未控制;阴性症状或其它症状持续存在;患者依从性好以及遵医嘱用药,但依然复发; (2)或者不良反应使患者不能耐受如:EPS;抗胆碱能样反应;高催乳素血症,可见溢乳、闭经、性功能障碍、男性乳房女性化等; (3)其他特异质不良反应,如粒细胞缺乏症或其他血象改变;肝功能损害;高热综合症等。 可能出现焦虑、症状复燃、撤药反应; 用药不当:药量不足或过多; 疗效空档,即新药尚未起效,原药药效已消失; 新药疗效不及原药; 新药引发新的不良反应。 ①骤停原药换新药:出现严重不良反应时(如氯氮平)。建议住院换药,可能出现疗效空档致复发或撤药综合征 ②骤减原药加新药:二药重叠短时间,适用于有较严重的EPS者。氯氮平不宜骤减。可能出现疗效空档 ③先缓减原药、再缓加新药:可减少撤药反应及症状复燃,但可能增加二药合用引发的不良反应 ④原药加新药,再缓减原药:在原药基础上缓加新药,二药重叠短时间,然后逐渐减原药。这样既不会出现撤药综合征,也不会出现疗效空档致复发,但可能增加二药合用引发的不良反应。目前主张使用这种换药方法 成功改善认知损害 成功治疗阴性症状 成功改善社会功能 提高患者生活质量 换药注意问题 换药方法 精神分裂症药物治疗程序 * 慢性患者病程多迁延、常残留阳性症状及情感症状包括抑郁及自杀。阴性症状和认知功能受损可能是主要临床表现。治疗策略: ① 进一步控制症状,提高疗效。可采用换药、加量、合并治疗方法 ② 加强随访,以随时掌握病情变化,调整治疗 ③ 治疗场所可以在门诊、社区或医院的康复病房,或精神病康复基地。 ④ 坚持进行家庭教育 治疗策略4-慢性患者 定义:过去5年对3种药物剂量和疗程适当的抗精神病药物(三种中至少有两种化学结构是不同的);足量足疗程治疗反应不佳;或不能耐受抗精神病药物的不良反应;或即使有充分的维持治疗或预防治疗,病情仍然复发或恶化的患者。 形成因素:患者因素、疾病本身(如合并躯体情况、共患其他疾病、拒医拒药)、社会环境和医生因素 治疗策略5-难治患者 治疗策略: ①重点审查治疗依从性,消除影响因素 ②重新审查诊断,进一步了解患者既往用药史,着重考虑用药个体化,必要时监测药物血浆浓度 ③重新制定治疗方案,更换合适的药物,足量足疗程治疗。疗程一般不少于2~5年 治疗策略5-难治患者 用药原则 中枢DA通路与症状和药物副作用 ? ? 阳性症状 幻觉 妄想 思维瓦解 ? ? 阴性症状 情感迟钝 言语减少 意志减退 快感缺失 阳性症状与皮质下多巴胺功能增强有关 阴性症状与前额叶多巴胺功能降低有关 典型抗精神病药物药理 急慢性精神分裂症、分裂情感性障碍、妄想性障碍 其他精神障碍伴发的精神病性症状和行为障碍 如抑郁障碍、谵妄、痴呆的幻觉/妄想/行为障碍 某些人格障碍、儿童精神障碍的行为障碍 边缘性人格;抽动障碍、Tourette综合征等 长效抗精神病药适用于依从性不良或用药不便的患者,主要用于慢性精神分裂症维持治疗,预防复发;也用于某些急性病例,依从性差的患者 典型抗精神病药的治疗适应症 氯丙嗪 低效价D2受体拮抗剂,多受体作用。急性期有效
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