肥満-东京医科大学.PDF

平成27 年2 月20 日 東京医科大学 リウマチ発症に関与するシノビオリン遺伝子をノックアウトしたマウスで 体重と脂肪の顕著な減少を確認 シノビオリン阻害剤による、肥満、糖尿病などのメタボリックシンドロームに対する 革新的治療法開発に期待 ＜概要＞ • シノビオリン遺伝子をノックアウトすると、体重と脂肪組織の劇的な減少が認めら れました。 • 同マウスではミトコンドリアが活性化し、エネルギー代謝が亢進していました。 • 分子細胞生物学的解析によりシノビオリンによる新規ミトコンドリア/エネルギー 代謝調節の分子メカニズムが明らかとなりました。 • 中島教授の研究グループが開発したシノビオリン阻害剤投与により遺伝的肥満モ デルマウスの体重増加と糖尿病が改善されました。 • シノビオリン阻害剤による肥満、糖尿病などのメタボリック症候群に対する革新的 治療法開発が期待されます。 東京医科大学 医学総合研究所 藤田英俊 講師、中島利博 教授らは、リウマチ発 1 症に関与するシノビオリン遺伝子注 ） が、エネルギー代謝に重要なPeroxisome 2 proliferator-activated receptors coactivator-1β (PGC-1β)注 ）を分解制御する新規のエネ ルギー調節機構を明らかにしました。 メタボリックシンドロームは、糖尿病、高脂血症、高血圧を重複して発症する病態で あり、メタボリックシンドロームの基盤病態である肥満を抑制することは、非常に重要 である。中島教授らは、これまで、転写統合装置の研究（参考文献 1-6）、シノビオリン 遺伝子の研究を行い、シノビオリンがリウマチや線維症、肝硬変発症に関与すること （参 考文献7-10）を明らかとしてきました。 3 今回、藤田らは、シノビオリン遺伝子を成獣マウスからノックアウト注 ）すると、体 重とともに白色脂肪が顕著に減少することを見出しました。詳細な解析の結果、シノビ オリンノックアウトマウスでは、エネルギー産生に重要な細胞内小器官であるミトコン 4 ドリア注 ）が増加し、かつ機能亢進していることがあきらかとなりました。個体レベル でも、摂餌量は変わらず、基礎代謝が増大し、エネルギー消費の亢進が認められました。 さらに、中島教授らが開発したシノビオリンの阻害剤をマウスに投与することにより、 遺伝的肥満マウスの体重増加、ならびに糖尿病が抑制されることが見出されました。 これらの結果は、シノビオリンがリウマチや線維症のみならず、肥満や糖尿病の病態 に深く関与し、これら難治性疾患の治療法開発の新規分子標的となる可能性が示されま した。 本研究成果は、2015 年2 月19 日(木) 12：00 （米国東部時間）に欧州科学雑誌「The EMBO Journal」のオンライン速報版に掲載されます。 ＜研究の背景と経緯＞ これまで人類が経験したことのない超高齢化社会と飽食の時代を迎え、国民の大きな 関心は健康的で活動的な生活であります。それを阻む代表的な病態の基礎が生活習慣病 であることは明白であります。肥満に関しては成人の男性約 30 %、女性約20 % と推定 され、飽食や運動不足など生活スタイルの変化によってもたらされる肥満を基盤するメ タボリックシンドロームは、医療政策上今世紀の最大の問題となっています。 5 タンパク質分解酵素であるシノビオリンは関節リウマチ患者の滑膜組織注 ）より中島 教授らにより同