02-抗原--幻灯片.pptVIP

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第二章 抗原 (antigen) 内容概要 抗原的基本概念 决定抗原免疫原性的因素 抗原的特异性与交叉反应 抗原的种类 非特异性免疫刺激剂 医学上重要抗原 第一节 抗原的基本概念 抗原 ( antigen, Ag)是指能与T细胞的TCR及B细胞的BCR结合,促使其增殖、分化,产生抗体或致敏淋巴细胞,并与之发生特异性结合的物质 抗原具备的两个特性: ?免疫原性(immunogenicity) 抗原能刺激机体产生免疫应答,诱生抗体或致敏淋巴细胞的能力 ?抗原性(antigenicity) 抗原与其所诱生的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力 抗原的常用名称 一、异物性 异物即非己物质 抗原与机体间亲缘关系越远,组织结构差异越大,异物性越强,免疫原性就越强 在胚胎期未与免疫活性细胞充分接触过的自身成分,也具有免疫原性 免疫隔离部位:脑、眼睛、睾丸 二、理化性质 1. 化学性质: 蛋白质>多糖,核酸无免疫原性 2.分子大小:分子量>10kD 3. 结构的复杂性: 芳香族氨基酸特别是酪氨酸 三.宿主的应答能力 宿主的遗传因素 主要是MHC分子对抗原的提呈能力差异 宿主的年龄、性别和健康状态 四.抗原进入机体方式的影响 免疫途径: 皮内>皮下>腹腔>静脉>口服 抗原剂量:中等剂量,太高或太低易耐受 佐剂的使用: 合适的佐剂能增强Ag的免疫原性 注射间隔时间要适当,次数不要太频 一.抗原的特异性 1. 抗原表位(epitope) 抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团,又称抗原决定基(AD),它是与TCR/BCR及抗体特异性结合的基本结构单位 蛋白质:5--17个氨基酸 多 糖:5--7个呋喃环 顺序表位是由连续性线性排列的短肽构成的表位,又称线性表位 构象表位是由序列上不连续排列的短肽或多糖构成,在空间上形成特定构象的表位 线性表位和构像表位 T细胞表位:被TCR所识别的抗原表位,是由抗原提呈细胞加工提呈的线性表位 B细胞表位:被BCR所识别的抗原表位,为构象表位或顺序表位,多位于抗原表面 2. 抗原的结合价 抗原分子上能与抗体分子结合的抗原表位的总数称为抗原的结合价 4. 表位-载体效应 半抗原不能诱导B细胞产生Ab,必须与蛋白载体偶联后,经载体蛋白活化Th细胞,才可诱导出抗半抗原的抗体,这种现象称为表位-载体效应 天然抗原同时存在T及B细胞表位,可分别激活T及B细胞。 二、共同抗原和交叉反应 共同抗原表位:不同抗原之间含有的相同或相似的抗原表位 交叉反应:抗体或致敏淋巴细胞对具有相同和相似表位的不同抗原的反应,称为交叉反应 第四节 抗原的种类 分类依据: 1.诱导抗体时是否需要Th细胞参与 2.抗原与机体的亲缘关系 3.抗原是否在APC内合成 4.抗原的产生方式 5.抗原的物理性状 6.抗原的化学性质 7.抗原诱导免疫应答的作用 一.根据诱生抗体时需否Th细胞参与 1.胸腺依赖性抗原(TD-Ag) 又称T细胞依赖抗原,绝大多数蛋白质抗原均属于TD-Ag。 2.胸腺非依赖性抗原(TI-Ag) 又称T细胞非依赖抗原。TI-Ag可分为TI-1和TI-2抗原。 二.根据抗原与机体亲缘关系分类 1.异嗜性抗原(heterophilic antigen) 是一类与种属无关的存在于人、动物及微生物之间的共同抗原,又称Forssman抗原 溶血性链球菌——肾小球基底膜和心肌组织 大肠杆菌O14型脂多糖——人结肠黏膜 2.异种抗原(xenogenic antigen) 指来自于另一物种的抗原性物质,如病原微生物、动物血清及异种器官移植物等 4.自身抗原(autoantigen) 指免疫隔离部位释放的抗原或改变和修饰了的自身组织成分。 三.根据抗原是否在APC内合成 1.内源性抗原(endogenous antigen) 在APC内合成的抗原,如病毒蛋白、肿瘤抗原等。此类抗原在APC内加工处理,与MHC-Ⅰ类分子结合成复合物,被CD8+T细胞识别。 四、根据抗原的产生方式 天然抗原 以不同方式从自然界获得的抗原 人工抗原 借助化学合成和基因重组而获得的抗原,如人工制备的合成肽疫苗和基因工程疫苗 五.根据物理性状不同分为: 颗粒性抗原和可溶性抗原 六.根据抗原化学性质分为: 蛋白质抗原、多糖抗原及多肽抗原等 七.根据抗原诱导免疫应答的作用分为: 移植抗原、肿瘤抗原、变应原、过敏原及耐受原等 第五节 非特异性免疫刺激剂 超抗原 佐剂 丝裂原 一. 超抗原 是一类由细菌外毒素和逆转录病毒蛋白构成的抗原,能与多数T细胞结合并为T细胞活化提供信号,极微量蛋白可

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