替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的最新进展.pdfVIP

肝脏2008年 1(1月第 13卷第 5期 · 热 点论坛 · 替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的最新进展 聂青和 张久聪 1995年 1)ienstag等 发现拉米夫定可抑制 HBVDNA复 患者不宜使用 。 制以来 ，以拉米夫定为代表的核苷(酸)类似物抗乙型肝炎病毒 随着 TDF在基础 、临床 中的研究及应用 ，人们将 TDF试 (HBV)的临床应用成为慢性 乙型病毒性肝炎 (CHB)治疗史上 用于治疗 HIV感染患者中合并慢性 乙型肝炎 (CHB)的治疗 ， 的里程碑 ，其问世推动 了CHB治疗的进程l1。迄今为止 ，已有 结果发现 TDF对 HBV野毒株和 YMDD变异株均有较好 的抑 4种核苷 (酸)类似物 即拉米夫定 (I．MV)、阿德福韦酯 (ADV)、 制作用 ，目前已被批准用于治疗合并 HIV感染的 CHB，但 尚 恩替卡韦(ETV)和替 比夫定 (LdT)获得美 国食 品与药 品管理 未获准用于单一 CHB的治疗 ，不过有关 TDF用于治疗单一 局 (FDA)批准用于慢性 乙型病毒性肝炎的治疗。这类药物 因 CHB的Ⅲ期临床研究 目前正在进行 中 ‘。 其具有迅速抑制 HBV复制 ，降低病毒载量 ，促进 HBeAg血清 临床治疗 CHB的耐药性 问题呼唤新 的具有较好作用 的新 转换 ，改善肝组织炎症坏死痫变 ，延缓肝纤维化进程 的作用 ，以 型核苷(酸)类似物 的进一步研发和推广 。在近 日召开 的第 43 及 良好 的耐受性、安全性和服用方便等特点，已广泛应用于临 届欧洲肝病年会 (43rdAnnualMeetingoftheEuropeanAssoeia— 床抗 乙型肝炎病毒治疗 。但是在 临床继续应用 的几年后遇 tionfortheStudyoftheLiver，EASI，2008．4．23—2008．4．27，意 到 了越来越 多的治疗 问题 ，尤其是核苷 (酸)类似物治疗 CHB 大利米兰)上 ，关于 TDF治疗 CHB的多家报道 引起 了广泛的 的耐药性问题 ，以及合并了人类免疫缺陷病毒 (HIV)感染后 关注 ，成为该次会议 的亮点之一 。本文就在这次会议上有关 的耐药性 已成为临床医生 的棘手问题 。因此 ，研发低耐药发生 TDF治疗 CHB的最新进展作一介绍。 率 ，并对临床常见耐药株有较好作用 的新型核苷(酸)类似物显 一 、 替诺福韦酯治疗慢性 乙型病毒性肝炎 得十分迫切 。 德 国学者 VanB6mmel等_J【报道 ，在德 国和荷兰共 15个 新型核苷(酸)类似物一 一替诺福韦酯(tenofovirdisoproxil 研究中心参加 的联合实验 中，所有 HBV单一感染的患者采用 fumarate，TDF)于 2001年 1()月被 FDA批准首次上市 ，现 已 了TDF单独治疗并做 了相应 的回顾性分析 。127例患者用 在欧洲、澳大利亚和加拿大等 国家和地 区上市 。TDF口服后 TDF治疗 的平均周期为 2()个月(6～54)，其中6例患者之前未 很快就水解为替诺福韦 (tenofovir)，替诺福韦被细胞激酶磷酸 经抗 HBV治疗 ，121例有过抗 HBV药物治疗史 (16例拉米夫 化生成具有药理活性的代谢产物替诺福韦二磷酸 ，后者与 5三 定 ，9例阿德福韦酯 ，93例拉米夫定联合阿德福韦酯 ，2例恩替 磷酸脱氧腺昔酸竞争参与病毒 DNA 的合成 ，进入病毒 DNA 卡韦，1例拉米夫定联合恩替卡韦)。治疗 12个月时，在剩余 后 ，由于缺乏 3f_OH导致 DNA 延长受 阻。在美 国，口服 TDF 的仍在观察 中的 103例患者 中，HBV DNA 的降低达到 了一 与其他抗逆转录病毒药物联用治疗 HIV一1的感染[5】。欧洲