t细胞2009-9.ppt

T淋巴细胞 T淋巴细胞表面分子及其作用 TCR-CD3复合物 TCR是T细胞表面能与抗原特异性结合的膜分子，其与细胞膜上的CD3分子和ξ蛋白分子结合形成TCR—CD3—ξ分子复合体，又称TCR复合体，能将TCR结合的抗原信息传递到细胞浆内，使T细胞活化 TCR：由α、β或γ、δ形成的二聚体。TCRγδ细胞又称TCR1，TCRαβ细胞又称TCR2。 CD3：T细胞特有的膜表面分子，由五种肽链（γ、δ、ε、）组成两对异聚体（γε和δε），属于Ig超家族。胞浆末端含有免疫受体酪氨酸活化基序（immune receptor tyrocine activation motif, ITAM） ITAM:由18个AA组成，含有2个YxxL/V保守序列，Y被p56lck活化后，可募集SH2结构域的酪氨酸蛋白激酶 CD4和CD8分子-coreceptor 识别MHC分子的β2α3区域。该末端在TCR识别抗原后与蛋白酪氨酸激酶发生非共价结合，在T细胞的活化中传导抗原刺激信号 协同刺激分子 CD28 表达在静止和活化的T细胞表面 APC上的相应配体B7 与B7结合，为T细胞提供协同刺激信号 使开始活化的T细胞进入完全活化状态,诱导T细胞表达抗凋亡蛋白Bcl-XL CD80、CD86 分别为B7家族的B7-1、B7-2 在外周血静止的单核细胞和树突状细胞上CD80表达水平较低，CD86表达水平较高 活化的T细胞、B细胞和单核细胞CD80、CD86有较高水平的表达 CD80、CD86通过胞膜外区V样结构域结合CD28和CD152 CTLA-4 CD152 表达于活化的T细胞表面 与CD28有一定的同源性，可与CD80、CD86结合 与B7结合的亲和力较高 胞浆内段带有ITIM 胞浆区与磷酸酶SHP-1、SHIP（带有Src同源结构域的PTP）结合 对T细胞活化有负调节作用 ICOS :Inducible costimulator 与CD28同源 表达于活化的T细胞 配体为B7-H2 在CD28之后起作用 调节活化T细胞产生多种细胞因子、上调黏附分子表达、促进T细胞增殖 PD-1: programmed death 1 表达于活化的T细胞表面 配体：PD-L1/PD-L2 抑制T细胞增殖 抑制细胞因子产生 抑制B细胞增殖 参与外周免疫耐受 CD40L CD154，属TNF家族 表达于活化的CD4+ T细胞表面 与CD40结合产生的信号具有双向性 是B细胞活化的重要条件，作为协同刺激信号参与TD-Ag诱发的免疫应答，包括促进B细胞增殖、分化、产生抗体和类别转换；诱导记忆性B细胞的形成；参与B细胞的阴性和阳性选择 促进T细胞的活化 LFA-1 配体是ICAM-1、2、3，促进T细胞与靶细胞或其他细胞间的相互作用 LFA-2 CD2 配体是LFA-3（CD58) 增强TCR与抗原多肽-MHC分子复合物结合 参与T细胞活化过程中的信号传导作用 表达于胸腺细胞、T细胞和NK细胞 丝裂原结合分子细胞因子的受体 活化淋巴细胞的有丝分裂原 T细胞与APC细胞的相互作用 免疫突触.swf T 细胞亚群 T细胞亚群 CD4+亚群和CD8+亚群 TCRαβT 细胞和TCRγδ T细胞 Th、CTL、Treg细胞 初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞 初始T细胞和记忆性T细胞 初始T细胞na?ve T cell： TCR结构显示高度的异质性，在抗原的刺激下分化为效应细胞和记忆细胞,处于细胞周期的G0期 表达CD45RA和CD62L 效应T细胞 表达IL-2R、CD44、CD45RO、integrin 不参与淋巴细胞再循环 记忆性T细胞memory T cell： 一群在抗原驱动下发生寡克隆扩增的T细胞,，具有相对均一并特异性识别抗原的TCR，参与增强性的再次免疫应答 表达CD45RO、MHC II、ICAM、CD44、integrin 处于细胞周期的G0期 分效应型记忆T细胞和中央型记忆T细胞 效应型记忆T细胞和中央型记忆T细胞 效应型记忆T细胞 effector memory T cells CCR7- 主要存在于血液、脾脏、非淋巴组织 抗原刺激后，迅速分化 中央型记忆T细胞 central memory T cells CCR7+ 主要存在于血液、脾脏、淋巴结 抗原刺激后，分化较慢 TCRαβ和TCRγδ T细胞 多数γδT细胞为CD4-、CD8-细胞，少数为CD8+细胞，γδT细胞识别抗原无MHC限制性，可识别非多肽抗原 CD4+和CD8+亚群 CD4+亚群 识别外源性抗原（13-17AA） 受MHC II类分子限制 主要分化为Th细胞 少数分化为具有细胞毒、免疫抑制作用的效应细胞 CD8+亚群 识别内源性抗原（8-10AA） 受MHC I类分子限制 主要分化为CTL细