第三十五章内酰胺类抗生素.pptVIP

第35章β －内酰胺类抗生素; ;一、?-内酰胺类抗生素的共性; 2. 有交叉过敏反应 ;3. 抗菌机理相同;;（一）产生水解酶 最常见的机制 金葡菌、大肠杆菌 青霉素酶 青霉素 绿 脓 杆 菌 ?-内酰胺酶 （二）酶与药物牢固结合 牵制机制 头孢菌素 广谱青霉素 + ?-内酰胺酶 2~3代头孢菌素 +ji结合 形成屏障作用 ;（三）靶位结构改变 PBP的质：甲氧西林耐药金葡菌 PBP2? 高度耐药 PBP的量：增加 低、中度耐药 （四）胞壁外膜通透性改变 ?-内酰胺类 OmpF外膜孔道蛋白 进入菌体 大 肠 杆 菌 OmpF丢失 耐药 （五）缺少自溶酶 有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药 （六）增加药物外排 ; 二、青霉素类抗生素 （Penicillin Antibiotics）;;作用机制;G+ G-;葡萄球菌;（一）天然青霉素 青霉素 G（Penicillin G）;【体内过程】 1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴； 2、分布：脂溶性低，主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔、浆膜腔 、间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过 血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度； 3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90% 经肾小管分泌； 10％经肾小球滤过而消除 因此，合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除延长作用时间。 长效制剂：缓慢吸收，作用持久 普鲁卡因青霉素：40万U，维持 24 h； 苄星青霉素，120万U，维持15天 仅用于轻症或预防感染 ;抗菌作用;【临床应用】 首选用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染，但须病人对青霉素不过敏。 1、溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、 蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等； 草绿色链球菌引起的心内膜炎； 2、肺炎球菌引起的大叶性肺炎、中耳炎 脓胸、中耳炎； 3、G+杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清 以中和外毒素； 4、G-球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋 球菌引起的淋病； 5、钩端螺旋体病、梅毒、回归热； 6、放线菌病;不良反应;【不良反应】 1. 过敏反应 主要不良反应 表现： 药疹、血清病、过敏性休克（最严重）等 防治：（1）询问过敏史； （2）皮试； （3）专用注射器，药物新鲜配制； （4）避免饥饿时注射，注射后观察30 min； ； （5）作好抢救准备——首选肾上腺素im 0.1%肾上腺素（0.5～1 ml ） ;皮 试 注 意 事 项：;赫氏反应 用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧的现象 表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理 ：（1）螺旋体抗原抗体免疫反应 （2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解 释放内毒素 预防：初次小剂量给药 3、其他神经毒性 鞘内注射或大剂量全身用药可引起肌肉痉挛、抽搐、昏迷等（青霉素脑病） 4. 其他 局部刺激、高血钾、高血钠等;二、半合成青霉素; 1. 耐酸青霉素类——苯氧青霉素类 青霉素V（penicillinV）