青霉素类抗生素综述.docVIP

青霉素抗生素类 主要内容: 一、青霉素由来 二、结构特点 三、抗菌作用机制 四、分类 五、不良反应 六、青霉素临床应用注意事项 七、青霉素使用现状 一 、 青霉素由来 首先先来看看青霉素的由来,早在唐朝的时候,长安城的裁缝会把长有绿毛的糨糊涂在被剪刀划破的手指上来帮助伤口愈合,就是因为绿毛产生的物质(青霉素)有杀菌作用,这也是人们最早使用青霉素类药物来杀菌。但是当时他并不知道绿毛里产生的哪种物质,也不知道这种物质的作用机理,而是根据自己日常的生活发现总结出来的生活经验。那么青霉素最开始是如何被发现和产生的呢?它的作用机制又是什么呢?下面让我们带着这两个问题一起来探索一下青霉素的奥秘! 二、青霉素类结构特点 青霉素自20世纪40年代 投入使用以来，一直是应 用广泛和重要的一类抗生 素，基本结构如右图所示， 由母核6-APA(6-氨基青霉烷酸) 和侧链组成。 母核结构—青酶烷酸（双环结构） (β-内酰胺环 并 氢化噻唑环) ,其中β-内酰胺环为维持抗菌活性的最基本结构。 二环的张力都比较大，其稳定性极差，易受到亲核性或亲电性试剂的进攻，使β-内酰胺环破裂，导致青霉素失效并产生致敏物。由于临床上抗菌的需要，人们对侧链上的R经结构改造接上不同的基团，形成各种性能更好的半合成青霉素。 抗菌作用机制 （1）通过竞争性抑制细菌的青霉素结合蛋白（PBPs）→→细胞壁的粘肽合成受阻→→细菌细胞壁缺损→→大量的水分涌进细菌体内→→细菌肿胀、破裂、死亡 。 （2）触发自溶酶活性，使细菌溶解。 四、分类 常见的有以下三种: 天然青霉素 半合成青霉素(耐酶青霉素、广谱青霉素) (一)、 天然青霉素 由青霉菌培养液提取获得，含有5种（X、F、G、K、双氢F），其中以青霉素G性质较稳定，作用最强，低毒价廉，可用于治疗敏感菌所致的各种感染。目前市场上常见的有两种：注射用青霉素钠和注射用苄星青霉素。 下面以青霉素最广泛使用的青霉素G(苄青霉素)为例来进行说明。 药理特性: 繁殖期杀菌药 抗菌作用: 主要用于G+菌、G-球菌、螺旋体，放线菌感染，对G-杆菌不敏感。 作用特点：不耐酸、不耐酶、窄谱 适应症: 1.G+菌感染：肺炎球菌、葡萄球菌、链球菌（溶血性链球菌、草绿色链球菌）、肠球菌白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、产气夹膜杆菌等。 　　 2.G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌。 　　 3.螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体。 　　 4.放线菌感染:但对大多数的G-杆菌无效，对金葡菌产生的β-内酰胺酶不稳定 。 【药物相互作用】: 与丙磺舒合用→效能↑ 与氨基苷类合用→协同，但不能混合静注 与抑菌药合用→效能↓ 不能与重金属，铜、锌、汞配伍 不能与氨基酸营养液合用 半合成青霉素 口服青霉素类：苯氧青霉素类 青霉素Ⅴ (penicillin V) 非奈西林 (phenethicillin) 特点： 耐酸不耐酶 可口服 抗菌谱与青霉素同，用于轻症感染 耐酶青霉素类 苯唑西林 (oxacillin) 氯唑西林 (cloxacillin) 双氯西林 (dicloxacillin) 氟氯西林 (flucloxacillin) 特点： 耐酸耐酶 可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血脑屏障 双氯西林作用最强 主要用于耐青霉素G的金葡菌感染 药理特性:抗菌谱和青霉素相仿，但抗菌作用较差，其对青霉素酶稳定，因产酶而对青霉素耐药的葡萄球菌对本类药物敏感，但甲氧西林耐药的葡萄球菌对本类药特耐药。 适应症:主要用于除甲氧西林以外的产青霉素酶的葡萄球菌感染，如败血症、脑膜炎、呼吸道感染、软组织感染等,也可用于溶血性链球菌或肺炎链球菌与耐青霉素葡萄球菌的混合感染。 代表药物:阿莫西林双氯西林钠胶囊 双氯西林为耐酶青霉素弥补了 阿莫西林不耐的酶缺点， 起到了协同抗菌作用， 增强了抗菌活性， 大大增加了抗菌谱。 临床应用 (1)呼吸道感染：急性咽炎、化脓性扁桃体炎、急慢性气管炎、支气管炎、肺炎、感冒继发感染； (2)消化道感染：肝胆系统感染、急性胃肠炎、伤寒、副伤寒； (3)泌尿生殖系统感染：尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎、淋病、软性下疳； (4)耳鼻喉、口腔感染：急慢性中耳炎、牙周炎、鼻炎； (5)骨关节感染：骨髓炎； (6)其他感染：心血管感染、皮肤、软组织感染。 3.广谱青霉素类 氨苄西林 (ampicillin)、 匹氨西林（pivampicillin) 阿莫西林 (amoxycillin) 特点： 耐酸，可口服 不耐酶，对耐药金葡菌感染无效 对G-杆菌有效，可用于伤寒、副伤寒、百日咳、大肠埃希菌、痢疾志贺菌等G-杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染。 常见广谱青霉素类药物: 阿莫西林克拉维酸钾片和注射剂